高尔基体蛋白73与岩藻糖基化GP73在肝细胞癌诊断中的应用价值

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[目的]探讨高尔基体膜蛋白73(golgi protein73, GP73)、岩藻糖基化GP73(或称为GP73异质体,Fuc-GP73)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者诊断中的应用价值及临床意义。同时,通过Meta分析及系统评价评估GP73对肝癌的诊断价值。[方法]1.收集2011年9月至2013年4月就诊于青岛大学医学院附属医院的肝癌患者(218例)、肝硬化患者(61例)、慢性乙肝患者(96例)、健康体检者(106例)共481例血清样本。利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清样本中GP73水平;利用偶联有小扁豆凝集素的琼脂糖凝胶亲和吸附离心管洗脱获得Fuc-gp73, ELISA法进行定量检测;化学发光法测定血清中AFP浓度。应用SPSS17.0软件分析GP73、Fuc-gp73在各组的表达差异,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线),分析GP73和Fuc-gp73单独检测及联合AFP检测对肝癌的诊断价值。2.通过计算机检索及人工检索获得公开发表的研究血清GP73检测诊断肝癌的文献,对经过筛选纳入的文献进行质量评价并提取文献中有关诊断准确性的数据,采用Meta Disc1.40软件检测研究间异质性、对有关诊断准确度的指标进行Meta分析并进行综合受试者工作特征分析。[结果]1.在肝癌组中,GP73、Fuc-gp73表达与患者的年龄、性别、肿瘤的TNM分期、HBsAg是否阳性、血清AFP水平无显著关系(P>0.05);均与与淋巴结转移有关(P<0.05)。2.肝癌组血清GP73水平显著高于肝硬化组(U=2993,P<0.01)、慢性肝炎组(U=3996,P<0.01)及健康对照组(U=106,P<0.01),肝硬化与慢性肝炎组血清GP73水平显著高于健康对照组(U值分别为0、0,P<0.01);肝硬化组与慢性肝炎组血清GP73水平比较差异无统计学意义(U值为2555,P>0.05);肝癌组血清Fuc-gp73水平显著高于肝硬化组(U=1447,P<0.01)、慢性肝炎组(U=1207,P<0.01)及健康对照组(U=835,P<0.01),肝硬化组Fuc-gp73水平显著高于慢性肝炎(U=1718,P<0.01)及健康对照组(U=1241,P<0.01),慢性肝炎组与健康对照组血清Fuc-gp73水平比较差异有统计学意义(U=3741,P<0.01)。3.在诊断肝癌方面,GP73、Fuc-gp73、AFP单独检测时的曲线面积分别为0.877、0.939、0.818,最佳截断值分别为120.05ng/ml、8.24ng/ml、108.12ng/ml;三种血清学标记物联合检测时的曲线下面积为0.942,与GP73、AFP单独检测时ROC曲线下面积差异有统计学意义(P<0.01),与Fuc-gp73单独检测ROC曲线下面积无明显差异(P=0.058)。4.将GP73、Fuc-gp73、AFP纳入Logistic回归模型,得出肝癌早期诊断的预测模型为:p=1/e-16.920+2.912*In(GP73)+1.704*In(Fuc-gp73)+0.717*In(AFP)该模型的ROC曲线下面积为0.953,其敏感度和特异度分别为0.873、0.924。5.18篇文献符合纳入标准,涉及研究对象8051例(病例组2465例,对照组5586例)。异质性检验显示无阈值效应,但存在其它异质性来源。Meta分析结果显示GP73诊断肝癌的总灵敏度为0.75(95%CI:0.74-0.77)、总特异度为0.89(95%CI:0.88-0.90)、总诊断优势比为16.80(95%CI:9.00-31.35),综合受试者工作特征曲线下面积为0.8720,Q*指数为0.8024。[结论]1.GP73、Fuc-gp73在肝癌患者血清中出现高表达,且与是否出现淋巴结转移存在一定关联;2.血清GP73、Fuc-gp73对肝癌的诊断效能优于AFP,并能在一定程度上弥补AFP的漏诊率,有可能成为新的肝癌血清学标记物。3.GP73、Fuc-gp73、AFP三者联合检测能提高肝癌早期诊断的准确性。4. Meta分析结果显示,血清GP73检测对肝癌的诊断准确度中等,可作为筛查肝癌的血清学指标。
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