扩张型心肌病患者IL-33/ST2信号通路和表达和分泌

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目的:初步观察扩张型心肌病(Dilated Cardiomyopathy,DCM)患者外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs)中IL—33(Interleukin—33)和ST2的表达和分泌,分析其与DCM疾病严重程度及相关指标的相关性,探讨其在DCM疾病中的作用。   方法:选择DCM的患者(DCM组)及健康体检者(NC组)各36例。用酶联免疫吸附法(Enzyme—linked Immunosorbent Assay,EliSA)检测其血浆中IL—33和分泌型ST2(soluble ST2,sST2)水平;用实时定量PCR法测定其外周血单个核细胞中IL—33mRNA、ST2LmRNA的表达水平;用western blot检测其外周血单个核细胞中IL—33和跨模型ST2(transmembrane ST2,ST2L)蛋白水平。   结果:1.(1)与对照组相比,DCM组患者血清sST2浓度明显升高[0.77(0.68—0.98)ng/ml和0.32(0.17—0.39)ng/ml],差异具有统计学意义(P<0.05),并且随着NYHA心功能分级增高,血清sST2浓度也随之增高(P<0.05),与B型利钠肽(B—type Natriuretic Peptide,BNP)(r=0.356,P<0.05)和血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)浓度(r=0.312,P<0.05)正相关,与左室射血分数(left ventricular eject fraction,LVEF)负相关(r=—0.249,P<0.05),与年龄(r=—0.037,P=0.613)和之前的心衰病史(r=0.116,P=0.381)无关;(2)与对照组相比,DCM组患者血浆中IL—33水平没有明显差异,分别为[18.9(16.8~20.3)ng/L和19.3(16.2~21.2)ng/L,P<0.05]。2.与NC组比较,DCM组患者IL—33mRNA和ST2mRNA的Ct值均没有明显差别[(31.36 vs31.28)和(30.52 vs30.69),P>0.05],相对定量法计算IL—33mRNA和ST2mRNA的相对表达量的差值分别为0.93、1.13,二者呈明显正相关(r=0.756,P=0.000)。3.与NC组相比,DCM组IL—33蛋白水平没有明显差别[(0.95±0.02)和(0.93±0.04),P>0.05],ST2蛋白水平明显升高[(1.50±0.14)和(1.22±0.09),P<0.05]。   结论:(1)ST2是DCM心衰新的生物标记物,可反映心力衰竭严重程度;(2)DCM患者外周血单个核细胞IL—33表达和分泌水平与正常人相比没有明显变化;(3)DCM患者外周血单个核细胞ST2蛋白分泌量明显增加,mRNA表达水平没有明显变化。
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