SPARC蛋白在食管鳞癌的表达及与术后预后的相关性研究

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研究背景:  食管癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,也是死亡率较高的胃肠道肿瘤之一。我国是食管癌的高发区,且发病具有明显的地域差异性。从组织病理学而言,食管癌可分为食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma, EAC),两种病理类型的发病机制、流行病学特征、肿瘤生理学及预后是不同的,需采取不同的治疗策略。我国以 ESCC为主,可达80%-90%。食管癌的发生发展是一个多因素、多步骤、进行性演进的过程,一般经历正常食管粘膜、基底细胞过度增生、不典型增生、原位癌、浸润癌到最后的转移癌这一基本病理过程。  近些年来的研究发现,SPARC(secreted protein acidic and rich in cysteine)蛋白在不同细胞和组织类型的肿瘤表达情况不同,发挥的作用也不同,如黑色素瘤、前列腺癌等,高表达的SPARC蛋白能促进肿瘤的生长和转移;而在胰腺癌、结直肠癌等中,作为抗肿瘤因子,可以抗血管生成、促凋亡、抑制细胞增殖、阻止细胞周期使细胞生长停滞,由此抑制肿瘤生长。SPARC蛋白作为一种非结构性基质糖蛋白,其功能非常复杂,参与机体多种生理、病理过程,同时还可以显著的改变肿瘤微环境及肿瘤细胞活性,与肿瘤的形成、发展及患者预后有关。关于SPARC蛋白在食管鳞癌的表达及与术后预后相关性的研究国内外少见。阐明SPARC蛋白表达与食管鳞癌术后预后之间的联系,对食管鳞癌发病机制做进一步探索,并可能为食管鳞癌的诊治提供新的理论基础和方法。  目的:  本研究主要运用免疫组织化学染色 S-P法检测食管鳞癌组织及癌旁组织中SPARC蛋白的表达情况,分析患者临床特征与食管鳞癌中SPARC蛋白表达的关系,并进一步探讨SPARC蛋白表达与患者生存的关系,为以后食管鳞癌诊疗及判断患者的预后提供帮助。  方法:  随机选择2008年1月-2009年1月间在我院行手术治疗的初诊食管鳞癌患者89例,收集肿瘤组织标本89例(均经病理证实)和对应的癌旁正常组织标本(取自距癌组织4cm左右)50例,应用免疫组织化学法检测食管鳞癌组织标本及癌旁正常组织标本中SPARC蛋白的表达情况。采用SPSSl7.0软件进行统计学分析。计数资料采用??检验及Logistic回归分析,生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验等,采用双侧检验,以P<0.05认为具有统计学差异。  结果:  1. SPARC蛋白在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达差异  SPARC蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为65.17%,在癌旁正常组织中的阳性表达率为8.00%。SPARC蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(???=12.23,P=0.00)。此外,91.38%组织中SPARC蛋白表达定位于食管鳞癌组织的细胞间质,仅8.62%组织中SPARC蛋白表达定位于鳞癌细胞的胞浆中。  2. SPARC蛋白在食管鳞癌不同临床病理分型中表达无差异  SPARC蛋白在各病理类型中表达阳性率分别为溃疡型61.54%、髓质型68.42%、蕈伞型90.91%和缩窄型42.86%,尽管结果显示蕈伞型阳性率最高,但统计学分析各病理类型间无显著差异(??=12.23,P=0.15)。另外,SPARC蛋白表达阳性率在各分化类型间也未显示统计学差异(??=0.64,P=0.73),分别为高分化57.89%、中分化65.91%和低分化69.23%。  3. SPARC蛋白表达与食管鳞癌淋巴结转移呈负相关  研究分析SPARC蛋白表达与食管鳞癌患者临床特征的相关性,包括性别、年龄、肿瘤发生部位(上、中、下)、浸润深度(T1-T4)、分期、淋巴结转移。单因素分析显示肿瘤分期(??=4.62,P=0.03)、淋巴结转移(??=4.59,P=0.03)与SPARC蛋白表达相关,肿瘤分期早和淋巴结无转移的患者SPARC蛋白表达多,其它临床特征与SPARC蛋白表达无相关。多因素分析提示只有淋巴结转移与SPARC蛋白表达呈负相关(OR=0.37,P=0.04)。  4. SPARC蛋白表达与食管鳞癌患者术后总生存无关  中位随访61.5个月(6.1个月-77.3个月),SPARC蛋白阳性患者的总生存时间为60.92±3.45个月,SPARC蛋白阴性患者的总生存时间为55.68±5.65个月, Kaplan-Meier生存分析及Log-rank检验显示两者无显著差别(??=0.99,P=O.32)。多因素Cox生存分期显示肿瘤部位(上、中、下段)、肿瘤分化程度(高、中、低)和肿瘤分期(Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期)是影响患者术后总生存时间的独立因素。  结论:  1.食管鳞癌组织中SPACR蛋白表达显著高于癌旁正常组织,且SPARC蛋白优势定位于肿瘤细胞间质中。  2. SPARC蛋白表达与肿瘤分期、淋巴结转移相关。多因素分析提示只有淋巴结转移与SPARC蛋白表达呈负相关。  3. SPARC蛋白表达与食管鳞癌术后患者总生存时间无关。
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