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本论文主要分为文献综述和实验研究两部分1文献综述首先系统的总结分析了祖国医学治疗高血压病的研究概况,包括对理论研究,临床研究和实验研究;然后对现代医学对高血压病的发病机制和中药降压的作用机制进行了梳理,总结。2实验研究2.1目的观察三草降压汤有效组分的降压效果,探讨其降压的作用机理,探讨SCD有效组分与血管舒缩因子ET-1、NO、ANGII的之间的关系,探讨SCD有效组分的降压作用与咪唑啉受体的关系。2.2方法采用大孔树脂吸附柱分离提取SCD有效组分,观察各组有效成分单次给药对SHR大鼠血压的影响,并选择降压效果最佳的有效组分进行长期药效评价。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测SCD有效组分干预后SHR大鼠血浆中AngⅡ和ET-1的浓度;用硝酸还原酶法检测其NO的含量;用免疫组织化学法观察大鼠主动脉弓组织中eNOS、iNOS、ET-1的蛋白表达,以此探讨SCD有效组分的降压作用机理。实验分组设立依法克生拮抗组(SCD-95ET+EFA),给药时先给予依法克生拮抗后再给予SCD有效组分,探讨SCD有效组分的降压作用咪唑啉受体(I1R)的相关性。2.3结果2.3.1SCD不同有效组分对SHR大鼠的降压作用四组SCD有效成分都有不同程度的降压效果。与给药前比较,三草降压汤水提物在给药后4h有降压作用(p<0.05);三草降压汤10%醇提物在给药后4h有显著的降压作用(p<0.01);三草降压汤50%醇提物在给药后2h有显著的降压作用(p<0.01),4h有降压作用(p<0.05);三草降压汤95%醇提物在给药后2h即出现显著的降压作用(p<0.01),4h这种降压作用持续存在(p<0.01)。三草降压汤95%醇提物与模型组比较在2h降压值有明显差异(p<0.01),4h时仍有差异(p<0.05);三草降压汤95%醇提物在给药后2h时与三草降压汤水提物比较降压值有差异(p<0.05),在给药后4h时,与三草降压汤10%醇提物比较,与三草降压汤50%醇提物比较均有统计学差异(p<0.05)。2.3.295%SCD醇提物长期给药对SHR大鼠的降压作用与给药前比较,SCD最佳有效组分95%SCD醇提物长期给药在给药第1W后有降压效果(P<0.05),第3W、第4W时仍有降压(P<0.05);阳性对照药物硝苯地平组在给药后第1W有显著降压效果(P<0.01),第2W也有降压作用(P<0.05),第3W、4W有持续的显著降压(P<0.01);依法克生拮抗组在给药第一周呈现显著降压效果(P<0.01),而后的三周与给药前相比无统计学意义。95%SCD醇提物和硝苯地平组与模型组比较,降压值都有统计差异(P<0.05),其他各组之闻相比较无统计学意义(P>0.05)。2.3.3SCD有效组分对SHR血浆NO、ET-1、ANG-Ⅱ的影响拮抗组NO浓度含量最高,其次是SCD有效组分和阳性对照组,硝苯地平组和95%SCD醇提物组与空白组比较,NO水平都有上升(p<0.05),95%SCD醇提物组与模型组比较,NO水平上升(p<0.05),95%SCD醇提物组与硝苯地平比较无统计学意义(p>0.05)。拮抗组SHR血浆ET-1含量最高,与硝苯地平组、95%SCD醇提物组和空白组比较都具有统计学差异(P<0.05),硝苯地平组组与95%SCD醇提物组无显著差异(p>0.05)。大鼠血浆ANG-Ⅱ浓度各组比较均无统计学差异(p>0.05),从趋势上看,拮抗组较高。2.3.4大鼠心、脑、肾、主动脉弓iNOS、eNOS、ET-1的蛋白表达大鼠胸主动脉弓,iNOS蛋白表达主要分布在血管内皮细胞和平滑肌细胞,硝苯地平组与模型组比较MOD值明显较小(p<0.01),95%SCD醇提物组与模型组比较蛋白表达较少,有统计学意义(p<0.05),硝苯地平组与95%SCD醇提物组相比,无统计差异(p>0.05),依法克生拮抗组与空白组比较蛋白表达较多,有统计学意义(p<0.05),模型组与空白组比较蛋白表达较多,有统计学意义(p<0.05)。eNOS蛋白表达主要分布在血管内皮细胞,模型组表达不显著,与空白组比较有显著差异(p<0.01),硝苯地平组与模型组比较蛋白表达较多(p<0.01),95%SCD醇提物组与模型组比较蛋白表达较多,有统计学意义(p<0.05),95%SCD醇提物组与硝苯地平组和空白组相比,无统计差异(p>0.05)。ET-1蛋白表达分布在大鼠的血管内皮细胞,模型组明显较高,与与空白组比较有显著差异(p<0.01),依法克生拮抗组与空白组比较蛋白表达较多,有统计学意义(p<0.05),95%SCD醇提物组与硝苯地平组和空白组相比,无统计差异(p>0.05)。2.4结论2.4.1SCD几组有效组分降压效果最好的是三草降压汤95%醇提物(SCD-95ET)2h降压值可达35mmHg,且该降压效果持续到4h并无波动,提示SCD-95ET内有极强的有效降压组分。2.4.295%SCD醇提物连续给药有仍然有很好的降压作用,可长期服用持续降压。2.4.395%SCD醇提物可以通过升高血管舒张因子NO,降低血管收缩因子ET-1,发挥其降压作用。2.4.4各组大鼠的血浆ANG-Ⅱ含量无明显差异,说明SCD有效组分的降压作用机制可能并非和其有关。2.4.5通过大鼠主动脉弓iNOS、eNOS、ET-1的蛋白表达,可以看出95%SCD醇提物能够降低iNOS,升高eNOS调控NO的生成,并与ET-1协同产生降压作用。2.4.6从降压作用、血浆ET-1以及iNOS、eNOS、ET-1的蛋白表达都能够发现依法克生对SCD有效组分产生拮抗作用,说明SCD有效组分与咪唑啉受体具有很强的相关性,并且血浆及局部组织的NO和ET-1水平改变也与SCD有效组分激活咪唑啉受体有关。