耐药基因ERCC1、RRM1表达与Ⅰ-Ⅲa期非小细胞肺癌患者生存预后的相关性研究

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目的通过免疫组化的方法检测Ⅰ-Ⅲa期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)患者组织中耐药基因切除修复交叉互补组1(excision repair cross-complementation groupl, ERCC1)及核苷酸还原酶Ml(ribonucleotide reductase Ml, RRM1)的表达情况,探讨ERCC1及RRMl表达情况对患者生存预后的影响,为临床治疗提供依据,实现临床治疗的个体化治疗。方法采用SupervisionTM二步法检测75例Ⅰ-Ⅲa期NSCLC患者的ERCC1及RRMl蛋白的表达情况。应用统计学软件SPSS13.0行数据统计, ERCC1、RRM1的阳性表达与临床特征之间的关联采用四格表χ2检验。生存时间按月计算,以确诊非小细胞肺癌至死亡或末次随访所获得的截尾时间为准,应用Kaplan-Meier法进行生存分析统计,采用Log-rank检验差异。应用Spearman相关性分析行两变量相关分析,检验水准α=0.05。结果1、75例NSCLC患者ERCC1阳性表达率为54.6%(41/75),ERCC1阳性表达与分期、性别、年龄、病理类型差异均无统计学意义(P>0.05)。2、75例NSCLC患者RRM1表达率为48.0%(36/75),RRMl阳性表达与分期、性别、年龄、病理类型差异均无统计学意义(P>0.05)。3、各临床特征组中ERCC1表达与生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。由于NSCLCⅠ~Ⅲa期预后主要与TNM分期、化疗方案相关,遂进一步比较中位生存期(median survival t ime,MST),Ⅰa期、Ⅰb期ERCC1(+)表达者的MST好于ERCC1(-)表达,Ⅰa期两者MST为30个月vs28个月(P=0.778);Ⅰb期两者MST为32个月vs29个月(P=0.134);Ⅱa-Ⅲa期ERCC1(+)表达与ERCC1(-)表达两者的MST较接近,为28个月vs29个月(P=0.839)。GP化疗组ERCC1(+)与ERCC1(-)表达两者的MST为26个月vs32个月,(P=0.974):NP化疗组ERCC1(+)与ERCC1(-)表达两者的MST为29个月vs33个月,(P=0.121)。3、各临床、病理特征组中RRM1表达与生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。但从MST比较发现,Ⅰa-Ⅲa期RRM1(+)表达者的MST好于RRMl(-)表达,Ⅰa期两者MST为30个月vs27个月(P=0.486);Ⅰb期两者MST为32个月vs29个月(P=0.734):Ⅱa-Ⅲa期两者MST为32个月vs28个月(P=0.742)。GP化疗组RRM1(+)与RRM1(-)表达两者的MST为26个月vs28个月,(P=0.662)NP化疗组RRM1(+)与RRM1(-)表达两者的MST为32个月vs29个月,(P=0.335)。4、应用Spearman相关性分析,ERCC1、RRM1表达成正相关性,差异有统计学意义(r=0.251P=0.030)。结论1、ERCC1和RRM1阳性表达与Ⅰ-Ⅲa期非小细胞肺癌患者的分期、性别、年龄、病理类型均无关联。2、NSCLC Ⅰ a期ERCC1、RRM1阳性表达组生存预后较好,提示两种基因的阳性表达在Ⅰa期是一种保护因素。3、NSCLC Ⅰ b-Ⅲa期患者ERCC1(-)表达者可以从含铂化疗方案中获益,可获得生存优势,RRM1(-)表达者对化疗药吉西他滨敏感,可获得较长的生存优势。4、Ⅰ-Ⅲa期患者中ERCC1与RRM1表达呈正相关,提示ERCC1和RRM1表达是一组功能相关的蛋白质。5、本研究结果分析提示,对于Ⅰa期患者,ERCC1阳性表达、RRM1阳性表达患者预后较好;对于术后接受含铂联合方案化疗的Ⅰ-Ⅲa期患者,ERCC1(-)表达者可以从含铂化疗方案中获益,可获得生存优势,RRM1(-)表达者对化疗药吉西他滨敏感,可获得较长的生存优势。因此,根据检测ERCC1、RRM1表达结果可以用以指导临床个体化治疗。
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