人类与狂犬病的博弈已经由来已久，但是时至今日，人或者动物感染狂犬病毒后，如果未作任何医学处理，发病后的死亡率医学界公认接近100%。从理论上来说，现在公认的结果是，几乎所有的飞禽走兽都可以感染和传播狂犬病。但是最主要的传播者是犬、猫、鼠等。虽然狂犬病无法治愈，但是人们可以对其预防控制。我国狂犬病疫情世界排名第二，仅次于印度，最近几年，随着“宠物热”的出现我国狂犬病的发病情况呈现上升趋势，目前我国防治狂犬病的主要措施有以下两种方法:一种是捕杀法，易感动物的多少直接影响着狂犬病毒疫情的控制。但是捕杀法是一种很残酷的措施。只能在少数动物中实施。另一种是疫苗免疫法，是我国防治狂犬病的主要措施，目前我国主要采用注射用疫苗，但是注射型疫苗无法对野生动物大范围接种,不能形成免疫圈。而且疫苗价格高，需经过多次注射，注射过程冗繁。相较于注射用疫苗，口服疫苗可以在极大程度上克服以上缺点，口服疫苗方便、安全尤其适合散养犬及野生动物的免疫，有利于建立狂犬病毒免疫群。基于以上问题，本课题分别从制剂学，免疫学方面展开对狂犬病毒口服疫苗的研究，以期能够为狂犬病毒曝露前免疫预防提供新的免疫疫苗。研究目的：本研究以RV鸡胚低代毒(Flury-lep)为模型，海藻酸钠为缓释材料，剂型选择制备工艺简单的海藻酸钙缓释微丸，研制Flury株的口服疫苗。对制备出的口服疫苗进行安全性，有效性，无菌性研究。研究方法：采用单因素实验和正交试验相结合的方法优化工艺处方，筛选最佳工艺处方制备出疫苗成品，转篮法测定成品的体外累积释放曲度，参照中国生物制品规程进行成品疫苗的无菌检验。采用MTT法研究口服疫苗细胞毒性试验，以WHO规定的方法研究口服疫苗体内毒性试验，以普通昆明小鼠为实验动物进行疫苗免疫效力实验,分别研究疫苗的体液免疫效果和细胞免疫效果。研究结果：本课题制备出包封率78.64±2.144%，载药量17.49±1.43%的微丸，体外毒性试验表明微丸在每实验孔高达0.5mg的药量下，作用120h，仍然不会对L929细胞生长造成影响，体内试验结果表明小鼠正常生长，无明显异常反应。流式分析小鼠外周血淋巴细胞(?)和(?)数目，结果表明(?)和(?)数目分别由25.81±3.21%和20.51±2.26%上升到41.91±2.32%和25.70±2.11%，(?)/(?)的值也由1.26±0.31上升到1.63±0.68,说明小鼠有了较高的细胞免疫反应。体液免疫检测实验动物外周血中和抗体效价为1/80。无菌试验中各培养基未见细菌生长。研究结论：本课题初步研究了以Flury株为模型的狂犬病口服疫苗，并得到了良好的免疫效果，能够为动物口服疫苗的研究提供一个新的研究方向。