论文部分内容阅读
目的：通过检测胰岛素目标血糖管理的脓毒症大鼠肝、肺组织中IL-17、IL-6和Stat3的表达水平，探讨IL-17/Stat3信号通路的活化状态在脓毒症强化血糖中的变化及意义。方法：（1）收集改良的CLP法制备大鼠脓毒症模型所构建不同血糖浓度的脓毒症模型大鼠的肝、肺组织，分为五组：假手术组(sham组,n=7)；脓毒症组(CLP组，n=7)；血糖控制A组(目标血糖控制在4.4～6.1mmol/L，n=7)；血糖控制B组(目标血糖控制在6.1～8.3mmol/L组，n=8)；血糖控制C组(目标血糖控制在8.3～10.0mmol/L，n=8)。通过病理组织学观察进行肝、肺损伤评分，应用非生物素PV-6001二步法检测IL-17/Stat3信号通路蛋白（IL-17,IL-6和Stat3）在不同血糖浓度的脓毒症大鼠肝、肺组织中的表达，观察其在不同分组中的表达差异，探讨IL-17/Stat3信号通路蛋白在不同血糖浓度脓毒症肝、肺损伤中的作用和意义。统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，运用χ2检验，组间比较采用Fisher确切概率法，Spearman等级相关检验。结果：（1）不同血糖浓度及CLP脓毒症大鼠的肺损伤明显重于肝损伤，各组中CLP组的肝、肺损伤最重，血糖控制A，B和C组肝、肺损伤的改变随着血糖浓度升高损伤逐渐加重：A组<B组<C组，肺组织主要表现为肺间隔增宽，肺泡壁毛细血管充血、肺泡壁炎细胞浸润、肺间质水肿。肝损伤肝细胞水样变性、脂肪变性、肝窦高度扩张充血、间质炎症等；（2）肺组织病理积分显示：CLP组及血糖控制组和sham组相比，差异均有统计学意义（P <0.05），肺损伤程度呈逐渐加重趋势。肝组织病理积分显示：CLP组及血糖控制组与对照组相比均具有明显差异（P <0.01）；尤其是肝细胞水样变性和脂肪变性这两项指标。总体上肺损伤程度明显大于肝损伤。（3）IL-17、IL-6、p-Stat3在肝、肺组织中的表达CLP组表达率均最高，与sham组相比，血糖控制C组及CLP组差异有显著差异（P<0.05），提示IL-17、IL-6、p-Stat3在损伤较重的血糖控制C组及CLP组呈高表达；血糖控制A组或者B组与sham组无统计学差异，提示强化控制血糖可以减轻肝、肺组织的损伤；（4）IL-17免疫表达与IL-6和Stat3均具有显著正相关，且IL-17、IL-6和Stat3与肝、肺损伤病理积分之间均有显著相关性，提示IL-17/stat3信号通路在脓毒症的发生、发展中可能发挥重要作用，且其表达水平越高，重要器官肝、肺损伤程度越大。p-Stat3的活化与肝、肺组织的损伤程度相关，损伤越重表达越高。结论:（1）脓毒症时随着血糖浓度增高，肝肺组织的损伤程度加重，尤其是肺组织损伤显著；（2）IL-17、IL-6、p-Stat3的表达与脓毒症肝、肺损伤中病变程度呈正相关，提示IL-17/Stat3信号通路可能在脓毒症发生发展中发挥重要作用；（3）与6.1～8.3mmol/L及8.3～10.0mmol/L相比，血糖控制在4.4～6.1mmol/L对脓毒症大鼠肝、肺损伤的保护作用最为明显。