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本论文主要从以下几方面展开论述: 一、2型糖尿病肾病的血浆非靶向代谢组学研究 研究目的:2型糖尿病已成为全世界范围内严重的公共健康问题,其并发的糖尿病肾病也已成为引发终末期肾衰竭的重要原因;为阐明2型糖尿病肾病患者体内代谢特点、探索可能的发病机理,开展专门针对2型糖尿病肾病的代谢组学研究十分必要。 研究方法:本研究基于气相色谱-质谱联用技术对47例血浆样本进行了非靶向代谢组学分析,其中15例来自健康人群,15例采自2型糖尿病患者,17例取自早期2型糖尿病肾病患者;通过对自血浆样品中辨析所得代谢物的相对含量进行统计学分析,可发现2型糖尿病肾病患者体内的潜在特征代谢物,进而为阐明该病发病机制、建立新的诊断和治疗手段提供参考。 研究结果:本研究共从血浆样品中准确测定了54个代谢物;统计学分析结果显示,共有约20个代谢物的含量可被认为在2型糖尿病肾病患者血浆中相对一般糖尿病患者出现明显改变,其中蛋白质代谢相关物质差异最为显著,脂代谢相关物质次之,糖代谢相关物质差异则相对较小。 创新要点:在当前2型糖尿病相关的代谢组学研究多不就某一特定种类并发症进行集中讨论的背景下就2型糖尿病肾病开展了针对性较强的工作;发现了蛋白质代谢及脂代谢与2型糖尿病肾病较强的相关关系。 二、2型糖尿病肾病的血浆游离脂肪酸靶向代谢组学研究 研究目的:血液游离脂肪酸含量是反映机体脂代谢紊乱的重要指标;现一般认为2型糖尿病肾病患者血中游离脂肪酸水平较健康人及一般糖尿病患者均明显升高,但相关研究多集中于总游离脂肪酸水平;因此,2型糖尿病肾病血液游离脂肪酸轮廓相关研究或仍具重要意义。 研究方法:基于一种酯交换-酯化衍生化方法,本研究利用气相色谱-质谱联用技术对47例血浆样本中的游离脂肪酸进行了靶向代谢组学分析,其中12例来自健康人群,17例采自2型糖尿病患者,18例取自早期2型糖尿病肾病患者;通过针对各种脂肪酸相对水平的统计学分析,可发现2型糖尿病肾病患者血中的特征游离脂肪酸。 研究结果:本研究共从血浆样品中准确测定了15种游离脂肪酸,其中C20:0、C20:3、γ-C18:3、C14:0、C16:1n-9或与2型糖尿病肾病的发生与发展存在关联,而C20:0的作用或最值得关注。 创新要点:探索了2型糖尿病肾病患者血浆游离脂肪酸谱;发现了若干可能与2型糖尿病肾病病程存在关联的血浆游离脂肪酸。