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目的:观察松果菊苷对鱼藤酮诱导的帕金森病(PD)模型大鼠IRE1α介导的促凋亡信号通路上相关蛋白的调控作用,探讨松果菊苷发挥神经保护作用的相关机制。方法:采用颈背皮下注射鱼藤酮葵花油乳液建立PD模型大鼠,将大鼠随机分为模型组和治疗组,另设溶剂对照组(颈背皮下注射葵花油乳液)及正常组(不做处理);药物干预阶段对治疗组进行松果菊苷水溶液灌胃处理,其他组灌胃等量的生理盐水,连续14天。观察大鼠行为学表现;免疫组化检测大鼠TH与ASK1、Caspase-12的表达情况;免疫荧光检测大鼠α-synuclein的表达情况;Western blot检测大鼠IRE1α-ASK1-JNK信号通路上相关凋亡蛋白的表达情况。结果:1、步幅试验结果显示,造模结束后,与正常组及溶剂对照组相比,模型组及治疗组步幅缩短(P<0.05);给药结束后,与模型组相比,治疗组步幅的长度有所增加,但尚无统计学意义(P>0.05)。2、悬挂试验结果显示,造模结束后,与正常组及溶剂对照组相比,模型组及治疗组大鼠悬挂时间有所缩短(P<0.05);与模型组相比,治疗组大鼠悬挂时间有所延长(P<0.05)。3、免疫荧光结果显示,与正常组及溶剂对照组相比,模型组及治疗组大鼠的α-syn uclein在黑质与海马区表达增加(P<0.05);与模型组相比,治疗组大鼠的α-synuclein在黑质与海马区表达减少(P<0.05)。4、免疫组化结果显示,与正常组及溶剂对照组相比,模型组及治疗组大鼠黑质区的TH阳性细胞减少(P<0.05),模型组及治疗组大鼠的ASK1、Caspase-12表达增加(P<0.05);与模型组相比,治疗组大鼠黑质区的TH阳性细胞增加(P<0.05),治疗组大鼠的ASK1、Caspase-12表达减少(P<0.05)。5、Western blot结果显示,与正常组及溶剂对照组相比,模型组大鼠的p-IRE1α/I RE1α、GRP78、ASK1、Caspase-12、p-JNK/JNK表达增加(P<0.05);与模型组相比,治疗组大鼠的p-IRE1α/IRE1α、GRP78、ASK1、Caspase-12、p-JNK/JNK表达减少(P<0.05)。结论:1、松果菊苷能在一定程度上改善鱼藤酮诱导的PD模型大鼠的行为学表现,提高PD模型大鼠TH的含量、抑制PD模型大鼠中脑α-synuclein的堆积,发挥神经保护作用。2、松果菊苷对PD模型大鼠的神经保护作用,其机制可能与松果菊苷能抑制IRE1介导的促凋亡信号通路相关蛋白的表达有关。