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目的：采用低毒副作用的中药人参皂苷Rg3和西药苏拉明联合应用对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用，并探讨其抑瘤的相关作用机制。方法：将40只C57BL6小鼠右大腿内侧接种Lewis肺癌细胞成瘤后随机分为5组，分别为对照组、顺铂组、人参皂苷Rg3组、苏拉明组、人参皂苷Rg3+苏拉明联合组，每组8只。于肿瘤接种第4天开始进行干预，对照组予生理盐水，顺铂组予3mg／（kg·5d），人参皂苷Rg3组予5mg／（kg·d），苏拉明组予10mg／（kg·d），人参皂苷Rg3+苏拉明联合组（联合组）予人参皂苷Rg35mg／（kg·d）和苏拉明10mg／（kg·d）。用药期间观察小鼠一般状态、药物不良反应、测小鼠移植瘤生长体积；药物干预16天后取肺组织，计算肺表面转移结节数，剥取移植瘤并称重，计算各给药组的抑瘤率；采用HE染色观察肺组织病理改变，免疫组化法测移植瘤CD34（即MVD）的表达，RT-PCR法测移植瘤TGF-β1、MEK1/2和ERK1/2的mRNA表达，蛋白质印迹法测TGF-β1、MEK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2的蛋白表达。结果:1．小鼠移植瘤生长及肺转移情况第12-20天对照组小鼠肿瘤体积增长速度明显较其他给药组快，联合组增长最慢（P<0.05）。各药物干预组移植瘤质量较对照组低，联合组低于其他给药组（P<0.05），对照组、顺铂组、人参皂苷Rg3组、苏拉明组、联合组肿瘤质量分别为（5.60±0.34）g、（4.50±0.40）g、（3.60±0.31）g、（3.58±0.27）g、（2.82±0.26）g，肺转移结节数分别为7.00±3.02、4.75±2.12、3.13±1.25、2.75±1.67、0.75±0.71，与移植瘤质量具一致性（P<0.05），转移率分别为（8/8、8/8、8/8、7/8、5/8）%，顺铂组、人参皂苷Rg3组、苏拉明组、联合组抑瘤率分别为19.69%、35.37%、35.85%和49.39%，转移抑制率分别为32.1%、55.3%、60.7%、89.3%。人参皂苷Rg3与苏拉明两因素两水平的抑瘤率以及肺转移抑制率的析因分析提示有交互作用，人参皂苷Rg3与苏拉明联合应用对抑制小鼠肺癌的生长与转移具有协同作用。2．小鼠移植瘤MVD的表达药物干预后，各给药组MVD表达较对照组低，且联合组低于其他给药组（P<0.05），人参皂苷Rg3+苏拉明联合组抑制微血管效果较其单独应用更明显，各组MVD表达分别为24.06±2.40、19.41±1.98、13.06±1.92、12.09±1.49和6.16±1.17。3．药物干预后小鼠移植TGF-β1的表达对照组未经药物干预TGF-β1表达均较其他药物干预组高，处于高表达状态，各药物组被干预后TGF-β1的表达下降，且人参皂苷Rg3和苏拉明联合组下降较其单独用药组下降更明显（P<0.05），各组TGF-β1mRNA相对量分别为（86.17±8.28）%、（64.69±6.63）%、（49.37±4.24）%、（46.85±4.56）%、（32.08±3.78）%，各组TGF-β1蛋白的相对量分别为（114.68±17.06）%、（86.40±18.46）%、（65.54±20.02）%、（66.72±18.86）%、（45.79±16.06）%。4．药物干预对小鼠移植瘤ERK信号通路的影响人参皂苷Rg3和苏拉明对MEK1/2表达影响小，而是抑制了ERK1/2的表达，且p-ERK1/2明显被抑制，ERK1/2活化降低；各组MEK1/2mRNA和各组MEK1/2蛋白表达相对量无明显差异（P>0.05）；各组ERK1/2mRNA相对量分别为（71.93±13.47）%（、56.43±11.01）%、（45.27±8.82）%、（43.29±7.48）%和（28.75±5.41）%；ERK1/2蛋白相对量分别为（104.18±9.78）%、（84.61±7.66）%、（76.71±7.25）%、（74.01±7.41）%和（51.69±5.29）%；p-ERK1/2蛋白相对量分别为（112.96±9.49）%、（87.86±6.77）%、(61.26±8.48)%、（38.60±10.66）%和（9.57±3.42）%。5．各项指标的相关性MVD、TGF-β1、ERK1/2表达的各项指标与抑瘤率呈直线负相关，与肺转移结节数呈直线正相关，MVD与TGF-β1、ERK1/2表达的各项指标呈直线高度正相关（P<0.05）。结论：1.人参皂苷Rg3、苏拉明具有抑制小鼠Lewis肺癌的生长和转移作用，且两药联用作用更明显，具有协同作用，其机制与抑制ERK信号通路及血管生成有关。2.人参皂苷Rg3和苏拉明对晚期肺癌的抑制可能与下调TGF-β1的表达有关。3.人参皂苷Rg3和苏拉明联合应用的中西医结合治疗副作用较顺铂小，具机体保护作用。