参龟助长颗粒及重组人生长激素对SGA大鼠骨代谢机制的研究

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研究目的:通过比较参龟助长颗粒与重组人生长激素对SGA大鼠体征(体重、身长、尾长)的影响,观察两种药物的促生长疗效,明确参龟助长颗粒及重组人生长激素对各项骨代谢指标(BMD、IGF-1、BALP、OC)的影响,探讨其对骨代谢的作用及影响。研究方法:采用孕鼠全程饮食限制法,建立SGA大鼠模型。生后母乳喂养3周,断乳后普通饲料喂养1周,筛选出无生长追赶的SGA幼鼠随机分为rhGH组、生理盐水(NS)对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,随机选取适于胎龄儿(AGA)作为正常对照组。rhGH组每日清晨(上午8:00)颈部皮下注射0.3IU/100g/d重组人生长激素,NS对照组同时注射等体积生理盐水,中药高、中、低剂量组每日同一时间灌胃5.6ml/100g/d参龟助长颗粒。干预治疗过程中,隔日定点(上午8:00)测量体质量、鼻肛长,2周后末次给药24小时之后处死取血以及股骨标本,运用酶联免疫吸附法测定血清BALP、OCN、IGF-1浓度,检测幼鼠股骨BMD。研究结果:生后SGA获得率为64.10%,喂养四周后,SGA仔鼠的体重、身长部分追赶上AGA组大鼠,追赶率达34.15%。四周内SGA组幼鼠体重增长明显小于AGA组幼鼠(P<0.05)。药物干预治疗期间,正常对照组身长、体重一直高于其余各组,差异显著(P<0.05)。用药前5天,NS组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组体重增长量均低于正常对照组(P<0.05),但身长增长量高于正常对照组(P<0.05), rhGH组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组身长明显高于NS组(P<0.05)。第7天,rhGH组体重增长高于正常对照组及NS组(P<0.05)。第9天NS组及中药低剂量组开始出现生长加速,体重增长大于其余组(P<0.05)。第11天,rhGH组、中药高剂量组体重明显高于NS组(P<0.05),正常对照组身长、体重明显高于其余各组(P<0.05)。第13天,rhGH组体重明显高于正常对照组(P<0.05)。最后1次用药24小时后(即第15日)测量各组身长、体重可发现rhGH组体重明显高于NS组(P<0.05),但各组体重、身长增长总量均未见明显差异。药物干预治疗期间,各组身长增长总量均低于正常组(P<0.05),且中药高剂量组身长增长总量明显高于中药中剂量组及中药低剂量组(P<0.05)。药物干预2周后血清BALP、IGF-1、OCN的水平大多与幼鼠体重、身长增长关系密切,呈现正相关。NS组血清BALP浓度明显低于rhGH组(P<0.05),而正常组、rhGH组、中药高、中、低剂量组组间差异不显。中药低剂量组、NS组血清OCN浓度较rhGH组低,差异显著(P<0.05)。rhGH组血清IGF-1浓度较NS组、中药高、中、低剂量组高,差异显著(P<0.05)。BMD(骨密度)组间差异明显(P<0.05),正常对照组幼鼠股骨BMD明显高于NS组(P<0.05)、rhGH组(P<0.05)、中药高剂量组(P<0.001)、中药中剂量组(P<0.001)中药低剂量组(P<0.001),而rhGH组BMD明显高于NS及中药中剂量组,与各组幼鼠股骨骨矿物质含量(BMC)结果相似。结论:限制孕鼠饮食摄入,造成宫内发育不良可有效建立小于胎龄儿模型;对于SGA幼鼠,早期进行生长激素干预治疗可有效调节GH-IGFs-IGFBPs轴促讲机体牛长发育:中药健脾益肾方——参龟助长颗粒干预治疗可增加骨质量,促进骨的生长发育
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