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背景奥氮平是一种新型抗精神病药物,能改善脑内多种神经通路的功能,因其副作用较少,安全性高,锥体外系不良反应小,目前已成为治疗精神分裂症和其他精神病性障碍的一线药物,但是奥氮平会出现代谢障碍性疾病特别是体重增加和肥胖,也引起临床上的关注。下丘脑弓状核位于下丘脑结节区室周带,参与垂体功能、摄食、自主神经活动、镇痛、内分泌等生理活动的调节。为明确奥氮平引起体重增加的副作用是否与弓状核神经元功能相关、是否与组胺H1受体相关,我们设计并完成了本实验。目的本文运用成年雌性SD大鼠为研究对象,通过给予药物干预,探讨奥氮平对大鼠体重的影响和弓状核神经元放电的作用,及组胺H1受体在这一作用中的机制。方法1.SD大鼠48只随机分为正常对照组(简称对照组,n=12)及模型组(n=36),给予高热量饮食1周,模型组再随机分为三组,每组12只,分别为：奥氮平治疗组(简称0组,1mg/kg, tid)、倍他司汀治疗组(简称B组,2.67mg/kg, tid)及奥氮平+倍他司汀治疗组(简称0+B)。2.药物干预2周,0组给予1mg/kg的奥氮平灌胃,B组给予2.67mg/kg倍他司汀灌胃,O+B组同时给予相同剂量奥氮平和倍他司汀,对照组不干预。3.记录各组大鼠的摄食量和体重增加量。4.采用旷场实验测其活动度；完成所有实验后,各组大鼠断头取脑,采用免疫组织化学技术检测各组大鼠弓状核神经元组胺H1受体蛋白表达；制备含弓状核的下丘脑离体脑片,采用细胞外记录法记录弓状核神经元放电。结果1.奥氮平治疗组大鼠体重显著增加,奥氮平+倍他司汀治疗组(0+B)大鼠体重介于奥氮平组和对照组之间,三组间大鼠体重有统计学意义。倍他司汀治疗组与正常对照组间差异没有统计学意义。2.旷场实验测试结果：奥氮平组对照组、与奥氮平+倍他司汀组间水平移动距离、竖立次数项目差异有统计学意义,倍他司汀治疗组与正常对照组间差异没有统计学意义。本组实验结果证明本实验所用剂量达到临床治疗有效浓度。3.电生理结果：奥氮平组弓状核神经元放电频率、幅度均高于对照组、奥氮平+倍他司汀组,奥氮平+倍他司汀组高于对照组,倍他司汀组低于正常对照组。4.免疫组织化学检测结果显示：奥氮平组与对照组、倍他司汀组弓状核神经元组胺H1受体蛋白表达之间有统计学意义；奥氮平+倍他司汀治疗组与正常对照组间差异没有统计学意义。结论1.奥氮平能增加大鼠的摄食量和体重,该作用与奥氮平通过组胺H1受体途径增强大鼠下丘脑弓状核神经元放电有关。2.倍他司汀部分阻断奥氮平对大鼠的摄食量和体重、下丘脑弓状核神经元放电,提示组胺H1受体是奥氮平增强弓状核神经元的作用途径之一