垂体六种激素的病理免疫组化染色诊断对垂体瘤分类诊断的价值评估

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目的:1.对垂体瘤六种激素(生长激素、泌乳素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、卵泡刺激素、黄体生成素)的免疫组化染色结果与血清中相应激素的水平及临床症状的相关性进行分析。2.对免疫组化染色结果与血清相应激素的水平及临床症状不一致的病人进行进一步的分析,探讨造成诊断不一致的原因。3.进而对病理免疫组化法诊断各垂体瘤类型的价值性进行评估。旨在提高对垂体瘤各类型诊断的认识。方法:1.以自2006年1月至2007年12月在华山医院神经外科行垂体瘤手术的患者为研究对象。所有患者术前行影像学检查(头颅CT或MRI),发现存在垂体病变。术后切除组织行病理HE染色及免疫组化检查。2.对这些患者的病史数据进行整理、录入,包括患者的年龄、性别、临床症状、体征、术前术后垂体激素水平、影像学检查结果、病理诊断。3.分别分析垂体瘤六种激素的病理免疫组化染色结果与血清中相应激素的水平及临床症状的相关性。4.对免疫组化染色结果与血清相应激素的水平及临床症状不一致的病人进行随访及病理标本的再次切片免疫组化染色,探讨造成诊断不一致的原因。结果:1.GH瘤①在病理免疫组化染色诊断为GH瘤的患者中,有86.7%的患者亦符合临床诊断标准。而在所有符合GH瘤临床诊断标准的患者中,有85.2%的患者的病理诊断亦为GH瘤。临床诊断与病理免疫组化染色诊断的一致性为97.2%。②符合GH瘤临床诊断标准而GH免疫组化染色为阴性的18患者中有16名病理免疫组化染色显示为无激素瘤,2名为PRL瘤,这些患者皆有有典型肢端肥大症症状和明显的血清GH升高,大部分患者术后血清GH明显下降、症状好转。③16名GH免疫组化染色为阳性而不符合GH瘤临床诊断标准的患者中有12名是血清GH升高但无肢端肥大症症状,3名是有肢端肥大症症状但血清GH为升高,1名是既无血清GH升高又无肢端肥大症症状。2.PRL瘤以血清PRL>150ng/ml为临床诊断标准:①在病理免疫组化染色诊断为PRL瘤的患者中,有70.9%的患者亦符合临床诊断标准。而在所有符合PRL瘤临床诊断标准的患者中,有89.1%的患者的病理诊断亦为PRL瘤。临床诊断与病理免疫组化染色法诊断的一致性为91.2%。②符合临床诊断而PRL免疫组化染色为阴性的25名患者中,100%的患者为垂体大腺瘤,56.5%的患者有压迫症状,其血清PRL/肿瘤直径为8.88明显小于PRL确诊组的19.18(P<0.01)。③病理免疫组化染色诊断为PRL瘤但不符合临床诊断标准的84名患者,与有着相似血清PRL水平但PRL免疫组化为阴性的PRL升高组患者相比,其大腺瘤的比例和有压迫症状的比例较小(P<0.01),血清PRL/肿瘤直径为9.7明显大于PRL升高组的2.08(P<0.01)。以血清PRL>90ng/ml为临床诊断标准:①在病理免疫组化染色诊断为PRL瘤的患者中,有83.7%的患者亦符合临床诊断标准。而在所有符合PRL瘤临床诊断标准的患者中,有79.6%的患者的病理诊断亦为PRL瘤。临床诊断与病理免疫组化染色法诊断的一致性为91.0%。②符合临床诊断而PRL免疫组化染色为阴性的62名患者中,100%的患者为垂体大腺瘤,59.7%的患者有压迫症状,其血清PRL/肿瘤直径为7.48明显小于PRL确诊组的17.73(P<0.01)。③病理免疫组化染色诊断为PRL瘤但不符合临床诊断标准的47名患者,与有着相似血清PRL水平但PRL免疫组化为阴性的PRL升高组患者相比,其大腺瘤的比例和有压迫症状的比例较小(P<0.01),血清PRL/肿瘤直径为4.9明显大于PRL升高组的1.96(P<0.01)。以病理诊断作为金标准,行血清PRL的ROC曲线,发现当以血清PRL>100.06ng/ml作为诊断标准时,其曲线下面积最大,灵敏度和特异度分别为82.2%和84%,临床诊断与病理诊断符合率最高。3.TSH瘤①在病理免疫组化染色诊断为TSH瘤的患者中,有21.6%的患者血清TSH升高。而在所有血清TSH升高患者中,有20.5%的患者的病理诊断亦为TSH瘤。②31名患者的血清TSH升高而病理TSH免疫组化染色为阴性,其中11名为甲状腺功能减退的患者,1名为中枢性甲状腺功能亢进,19名患者血清FT3、FT4正常。③29名患者的病理TSH免疫组化染色为阳性而血清TSH不升高,其血清FT3、FT4皆处于正常范围内。4.促性腺激素(FSH/LH)瘤①在病理免疫组化染色诊断为FSH/LH瘤的患者中,有20.9%的患者血清FSH/LH升高。而在所有血清FSH/LH升高患者中,有48.3%的患者的病理诊断亦为FSH/LH瘤。②血清FSH/LH升高而FSH/LH免疫组化染色为阴性的30名患者中,26名病理诊断为无激素瘤,3名为GH瘤,1名为PRL瘤,100%的患者为大腺瘤。③血清FSH/LH正常而FSH/LH免疫组化染色为阳性的106名患者,从年龄、性别、临床症状、大腺瘤比例等方面与无激素瘤组相比,皆无差异(P>0.05)。结论:1.对于影像学上提示有垂体瘤的患者,以血清PRL>100ng/ml作为截断值时,其与病理免疫组化染色诊断的符合率最高。2.建议所有行垂体瘤手术的患者的术后标本都应行病理免疫组化染色诊断,特别是对于血清PRL升高的患者以及血清六种垂体激素皆不升高的患者。对于血清PRL升高的患者,除了PRL外,GH、FSH、LH的病理免疫组化染色检测也是十分重要的;而对于血清六种垂体激素皆不升高的患者,病理FSH、LH的免疫组化染色检测十分重要。
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