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脂质体是具有类似生物膜结构的双分子层膜,作为药物载体具有靶向性能和缓释性能,能降低给药剂量和药物毒性。但未经修饰的传统脂质体,其靶向性主要集中于网状内皮细胞丰富的器官,对其他组织器官进行治疗其靶向性则不明显;同时传统脂质体存在体内外稳定性差、存储期间磷脂易氧化水解、双分子膜易变相、脂质体粒子之间易相互聚集融合、包裹在其中的药物易渗漏等缺点。近年来为了改善脂质体的靶向性和体内外稳定性,很多学者对脂质体膜进行表面修饰,即在脂质体的膜材组成中加入一定的辅助剂,如胆固醇、大豆甾醇、聚乙烯醇及聚乙二醇等,增加脂质双层膜的稳定性,提高脂质体体外、体内稳定性。本课题主要研究利用可生物降解、无毒、生物相容性良好的水溶性壳聚糖衍生物对脂质体进行表面修饰,以期构建具有较高稳定性和靶向性的脂质体载药传递系统。主要研究内容和结论如下:1、以壳聚糖为原料,在碱性条件下与氯乙酸进行醚化反应,合成得到水溶性的羧甲基壳聚糖;在硼氢化钠存在下,羧甲基壳聚糖与乳糖进行还原胺化反应,合成得到半乳糖基羧甲基壳聚糖。采用红外光谱对合成产物进行结构表征,同时通过双突跃电位滴定法对羧甲基取代度和氨基上半乳糖基取代度进行测定。结果表明:羧甲基化反应主要发生在C6位羟基上,取代度为0.65左右;半乳糖化反应发生在C2位氨基上,取代度为0.20左右。2、采用薄膜分散-超声法制备修饰脂质体。以包封率为指标,通过正交实验对脂质体进行制备处方筛选和工艺优化,采用扫描电镜和超细粒度及Zeta电位检测仪对脂质体进行结构表征。结果表明:修饰脂质体的最佳处方为磷脂/甘草酸质量比10:1,羧甲基壳聚糖（半乳糖基羧甲基壳聚糖）浓度为0.3%,在羧甲基取代度为0.65和半乳糖基取代度为0.22时,羧甲基壳聚糖修饰的甘草酸脂质体平均粒径为122nm,Zeta电位为-53.2mV;半乳糖基羧甲基壳聚糖修饰的甘草酸脂质体平均粒径为112nm,Zeta电位为-50.7mV;脂质体形貌规整,粒径较小符合正态分布,同时具有较高的药物包封率,达到80%左右。3、研究修饰脂质体的体外释药性能,考察修饰材料的不同浓度和取代度,以及不同pH释药介质对修饰脂质体体外释药性能的影响。结果表明:经羧甲基壳聚糖和半乳糖基羧甲基壳聚糖修饰的甘草酸脂质体具有药物缓释控释性能,在释药初期1h内平均累积释药15%左右,随后缓慢释药,12h内平均累积释药45%左右,能够构建稳定性好、具有潜在主动肝靶向性能的脂质体载药控释系统;并且经羧甲基壳聚糖修饰后的甘草酸脂质体具有良好的体外pH敏智能控释性能。