5-单硝酸异山梨醇酯是双硝酸异山梨醇酯的体内活性代谢产物,临床主要用于治疗心绞痛,是新一代长效抗心绞痛心血管药物,无肝脏首过效应。本文对5-单硝酸异山梨醇酯的合成进行了研究,采用新的工艺路线方便的得到了最终产品5-单硝酸异山梨醇酯。以山梨醇为原料,经脱水反应得到异山梨醇,用活性炭过滤后,再经硝酸酯化、成盐及中和水解等处理制得5-单硝酸异山梨醇酯,总收率为18%。在脱水反应过程中,采用对甲苯磺酸为催化剂,减压条件下完成反应。对得到的异山梨醇混合物不经高温高真空蒸馏,而是采用氢氧化钠溶液中和后再用活性炭过滤的方法进行提纯,得到的异山梨醇粗品可直接用于下一步的反应。在硝化过程中,采用甲苯-乙酸-乙酸酐混合试剂,95%的发烟硝酸为硝化试剂。反应完成后加入氢氧化钠溶液进行处理,把析出的钠盐水合物用盐酸中和后,即可得到5-单硝酸异山梨醇酯。中间体及目标产物的化学结构经MS,1H-NMR,13C-NMR, IR分析得到确认,并讨论了影响各步反应的主要因素,从中得到合成5-单硝酸异山梨醇酯较佳的反应工艺条件。