DSG2在卵巢高级别浆液性癌中的表达与临床病理参数与预后的关系

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研究目的卵巢癌是致死率最高的女性生殖系统肿瘤,5年生存率低于30%,预后极差。浆液性卵巢癌是最常见的卵巢上皮恶性肿瘤,病死率居妇科恶性肿瘤首位,其主要原因在于侵袭性高、易复发、耐药性强。根据本课题组前期工作中发现DSG2在肿瘤干细胞中可能具有参与细胞恶性转化的作用。同时通过阅读国内外文献发现,DSG2也可能参与皮肤癌、乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤的发生、发展;然而DSG2在卵巢癌,尤其是卵巢上皮性肿瘤中的表达研究目前尚无明确研究数据。研究方法1.比较DSG2基因m RNA在卵巢浆液性肿瘤中的表达:卵巢浆液性肿瘤标本,即卵巢良性浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性肿瘤、卵巢低级别浆液性癌、卵巢高级别浆液性癌。运用实时定量PCR(q RT-PCR)技术来检测DSG2基因m RNA在这四组卵巢浆液性肿瘤中的表达。2.研究DSG2蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达:利用免疫组织化学技术(S-P法)检测DSG2蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达。DSG2阳性表达定位于细胞膜上,呈黄素或棕黄色颗粒状分布。评分标准:(1)计算阳性细胞占总细胞的百分比,<25%=1分,25%-50%=2分,50%-75%=3分,>75%=4分;(2)染色强度评分:弱=1,中强=2分,强=3分。将(1)、(2)相加,即为DSG2得分。3.探讨DSG2蛋白在卵巢高级别浆液性癌中的表达与病理参数及预后的关系:利用免疫组织化学技术(S-P法)检测DSG2蛋白在卵巢高级别浆液性癌中的表达并结合临床随访资料中相关临床病理参数进行相关关系的研究。结果1.DSG2在卵巢浆液性肿瘤中的表达(1)DSG2基因m RNA在卵巢浆液性肿瘤中的表达DSG2基因m RNA在33例卵巢浆液性肿瘤包括卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性肿瘤、卵巢低级别浆液性癌、卵巢高级别浆液性癌的表达趋势越来越强。(2)DSG2蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达DSG2蛋白在105例卵巢浆液性肿瘤中的表达,结果显示DSG2蛋白在卵巢高级别浆液性癌的表达低于卵巢交界性浆液性肿瘤(P<0.05)、DSG2蛋白在卵巢高级别浆液性癌的表达低于卵巢低级别浆液性癌的表达(P<0.05);然而卵巢交界性浆液性肿瘤与卵巢低级别浆液性癌之间无统计学差异。2.DSG2蛋白在卵巢高级别浆液性癌中的表达(1)免疫组织化学(S-P法)检测DSG2蛋白在162例卵巢高级别浆液性癌中的表达情况DSG2蛋白在正常输卵管上皮区域的细胞膜连续呈弱阳性表达。DSG2蛋白在34例卵巢高级别浆液性癌中部分上皮表达缺失、部分细胞膜表达不完整、部分胞浆中模糊表达。组织形态为乳头状的DSG2蛋白表达水平高于组织形态为实片状的表达(P<0.05)。此外,在19例反转微乳头形态的卵巢高级别浆液性癌中观察到,DSG2蛋白在乳头状形态周围区域阳性表达而在反转微乳头的中央区域阳性表达。发现11例卵巢高级别浆液性癌中DSG2蛋白的表达从卵巢交界性浆液性肿瘤-卵巢低级别浆液性癌-卵巢高级别浆液性癌的表达区域强度由中强-强-弱不规则改变。(2)DSG2蛋白在卵巢高级别浆液性癌中的表达与预后的关系卵巢高级别浆液性癌低表达DSG2蛋白组其总生存期(P<0.05)和无进展生存期(P<0.05)率均低,预后情况较差。(3)DSG2蛋白在卵巢高级别浆液性癌中的表达与病理性核分裂的关系卵巢高级别浆液性癌低表达DSG2蛋白组的病理性核分裂数高于高表达DSG2蛋白组(P<0.05)。(4)DSG2蛋白与卵巢高级别浆液性癌的组织形态间的关系DSG2蛋白在卵巢高级别浆液性癌乳头状中的表达高于实性片状的表达。结论1.DSG2可能在卵巢浆液性肿瘤的发生、发展过程中起一定作用。2.低表达DSG2蛋白可能对卵巢高级别浆液性癌的不良预后判断有一定的参考价值。
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