脑中风(缺血)是当今社会主要疾病之一，它的发病率高、死亡率高、致残率高；给病人带来极大的痛苦，也给社会带来沉重的负担。积极预防和早期治疗非常重要。大量的实验研究提示缺血后大脑中的神经元再生增加。近期研究发现：原本用作情绪稳定剂的锂盐对缺血性中风有保护作用。抗抑郁的研究发现锂盐可促进神经元再生，但是目前尚不清楚神经再生是否参与了锂盐对缺血性中风的保护作用。本文采用Sprague-Dawley(SD)大鼠的四动脉结扎全脑缺血模型，旨在阐明锂在缺血性脑中风中的作用机制，着重研究锂通过ERK信号通路促进缺血后神经再生和行为损伤的恢复。1．锂改善短暂性全脑缺血引起的行为学异常长期慢性锂能通过抑制细胞凋亡在缺血性脑损伤中起保护作用。为了阐明锂能否改善短暂性全脑缺血引起的行为异常，我们研究了锂对大鼠行为学的影响：包括平衡木，高架十字迷宫，开野和Morris水迷宫。我们的结果显示SD大鼠四动脉结扎引起全脑缺血15分钟后第7天，大鼠的存活率降低，一般状态变差，平衡木中的表现变差，高架十字迷宫和开野试验中活动过度，如进入(?)放臂的次数和时间增多，爬格增多，直立和理毛增多等。给与锂之后，没有提高大鼠的存活率，但是能明显改善大鼠的一般状态；而且能抑制缺血引起的过度活跃现象。缺血后第8和第9天，大鼠的学习记忆能力严重受损，在Morris水迷宫中表现为：找到水下平台需要的时间增长，在原有平台象限停留的时间缩短给与锂之后，能明显改善缺血引起的学习记忆能力损伤。组织学分析显示锂能明显降低海马CA1区细胞死亡。我们的研究进一步从整体功能方面证实了锂在脑缺血再灌注损伤中的保护作用。2锂在短暂性全脑缺血的大鼠中，通过ERK信号通路调节海马中的神经再生，并促进空间学习记忆的恢复近年的研究证实锂对脑缺血有保护作用；海马中的神经再生是否参与了这种作用还不清楚；ERK信号通路在调节神经再生中起着重要的作用，所以我们研究了脑缺血的大鼠中，锂是否能通过ERK信号通路调节海马中的神经再生，并改善学习记忆。大鼠每天腹腔注射氯化锂(1mmol／kg)，2周后四动脉结扎缺血15分钟。缺血后第6天，或从缺血后第6天到第8天，5-溴2-脱氧尿嘧啶(50mg／kg)每日腹腔注射2次。通过免疫印迹的方法，我们发现锂能促进缺血后ERK1／2的激活；缺血后第7，第21天，与缺血组相比，锂能促进海马齿状回Brdu阳性细胞数量的增加。而且，锂能增加Brdu阳性细胞的存活率。U0126抑制ERK1／2的活性后，锂的作用也被抑制。锂没有明显影响Brdu阳性细胞的神经元和星形胶质细胞分化率。同时，锂能改善Morris水迷宫中大鼠的空间学习记忆能力；而U0126能消除锂对学习记忆的改善。这些结果提示在短暂性全脑缺血的大鼠中，锂能通过ERK信号通路增加海马中细胞的再生和存活，改善行为损伤；提示锂可能联合其他神经保护药物在中风的治疗中有潜在的临床意义。