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目的本研究通过观察土茯苓总黄酮(TFSG)对尿酸性肾病大鼠血清尿酸、血脂代谢、肾功能及肾氧化损伤指标的影响,探讨TFSG对尿酸性肾病大鼠肾氧化损伤的保护作用;通过观察TFSG对尿酸性肾病大鼠肾脏尿酸盐转运蛋白和肾小管上皮细胞多种因子mRNA和蛋白表达的影响,探讨其对尿酸性肾病大鼠的肾脏保护作用机制。方法雄性SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、别嘌呤醇组(40 mg/kg)、TFSG低中高(100、300、500 mg/kg)剂量组。除正常组外,其余大鼠给予酵母颗粒饲料并灌胃腺嘌呤(50 mg/kg)。同时,正常组、模型组灌胃蒸馏水,其余各组灌胃给予相应受试物,持续28天。实验结束后测定血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量,测定血清总蛋白、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,测定肾脏丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平及超氧物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;并对肾脏切片进行组织病理学观察。采用荧光定量PCR及Western blot法测定尿酸盐转运蛋白ATP结合盒转运蛋白G2(ABCG2)、有机阴离子转运体1(OAT1)、有机阳离子转运体2(OCT2)、有机阳离子/肉毒碱转运体2(OCTN2)以及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、环氧合酶2(COX-2)、促纤维化细胞因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白质在肾脏中的表达情况。结果①与正常组相比,模型组大鼠肾体指数,血清中UA、Cr、BUN、GLB以及TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.05),HDL-C水平显著下降(P<0.05);模型组大鼠肾MDA、GSSG水平显著上升(P<0.05),肾SOD、CAT和GSH水平显著下降(P<0.05),且模型组大鼠肾组织肾小管细胞结构破坏,出现凋亡趋势。与正常组相比,模型组大鼠肾脏尿酸盐转运蛋白ABCG2、OAT1、OCT2、OCTN2mRNA及蛋白质表达量显著下降(P<0.05),而bFGF、COX-2、TGF-β1 mRNA及蛋白质表达量显著上升(P<0.05)。②与模型组相比,TFSG能显著改变尿酸性肾病大鼠肾体指数以及降低血清尿酸、肌酐和尿素氮浓度,降低血清GLB、TC、TG和LDL-C含量,降低肾MDA和GSSG水平(P<0.05);显著升高血清HDL-C水平以及肾GSH、SOD、CAT活性(P<0.05);中高剂量TFSG能显著改善模型大鼠肾脏组织的病理学改变。TFSG能够显著上调ABCG2、OAT1、OCT2、OCTN2 mRNA 及蛋白质水平(P<0.05),显著下调 bFGF、COX-2、TGF-β1 mRNA及蛋白质水平(P<0.05)并且具有一定剂量依赖性。结论TFSG对尿酸性肾病大鼠肾氧化损伤有明显保护作用,且可介导多个肾脏尿酸盐转运蛋白以及炎性因子和细胞生长因子的表达,在痛风并发症的治疗方面有很大潜力。