目的:建立一种快速、灵敏、简便的LC-MS-MS方法,测定人血浆中的非索非那定(FSF)和伪麻黄碱(PSE)浓度,研究中国健康志愿者口服非索伪麻缓释胶囊后非索非那定和伪麻黄碱在人体内的药物动力学。　　 方法:一、HPLC-MS-MS法测定人血浆中非索非那定浓度　　 建立一种简单,快速,灵敏的LC-MS-MS方法测定人血浆中非索非那定浓度。血浆样品处理采用甲醇沉淀蛋白质法,用格列吡嗪作为内标。色谱柱为反相C18柱(5μm,100×2.1 mm),流动相为甲醇:水(含10 mmol·L-1的醋酸铵和0.1％甲酸)=(70:30,v/v)。色谱分离运行总时间大约3.0分钟,非索非那定与内标的保留时间分别约为1.9和2.1分钟。非索非那定和内标的检测采用正离子模式,其离子对分别为502.1→466.2和446.0→321.1。该方法简便、灵敏、准确、线性关系好(r=0.9976),线性范围为1-601 ng·mL-1。该方法适用于测定人血浆中非索非那定的浓度及其药动学研究　　 二、HPLC-MS-MS法测定人血浆中伪麻黄碱浓度　　 建立一种简单、快速的LC-MS-MS方法测定人血浆中伪麻黄碱浓度。血浆样品处理采用甲醇沉淀蛋白质法,用格列吡嗪作为内标。色谱柱为反相C18柱(5μm,100×2.1 mm),流动相为甲醇:水(含10 mmol·L-1的醋酸铵和0.1％甲酸)(30:70,v/v)。色谱分离运行总时间大约3.5分钟,伪麻黄碱与内标的保留时间分别约为2.2和2.7分钟。伪麻黄碱和内标的检测采用正离子模式,其离子对分别为166.1→148.1和267.1→181.1。该方法简便、灵敏、准确、线性关系好(r=0.9982),线性范围为1-1001 ng·mL-1。该方法适用于测定人血浆中伪麻黄碱的浓度及其药动学研究。　　 三、非索伪麻缓释胶囊的人体药代动力学研究　　 在20名中国健康志愿者中,采用随机、开放、平行对照的方法研究单剂量和多剂量的非索伪麻缓释胶囊的药代动力学。20例健康志愿者随机分成甲、乙两组,每组有5男5女。甲组10个受试者单剂量(第1天,1粒)和多剂量(第3至第10天,2次/曰,每次1粒)口服非索伪麻缓释胶囊(每粒含FSF组分60mg及PSE120mg)。乙组10名受试者单剂量口服2粒非索伪麻缓释胶囊(每粒含FSF组分60mg及PSE120mg)。　　 结果:口服非索伪麻缓释胶囊后非索非那定组分的药动学参数如下:　　 (1)单剂量:a.口服1粒(含非索非那定组分60 mg):t1/2(11.1±5.0)h:Tmax(4.1±0.9)h,Cmax(152.6±74.2)ng·mL-1,CL/F(72.2±31.0)L·h-1,AUC(0-48)(961.2±410.0)ng·h·mL-1;b.口服2粒(含非索非那定组分120 mg):t1/2(9.3±3.8)h,Tmax(3.4±1.2)h,Cmax(376.2±183.6)ng·mL-1,CL/F(747.6±397.9)L·h-1,AUC(0-48)(2404.0±967.0)ng·h·mL-1。　　 (2)多剂量:t1/2(12.2±5.2)h,Tmax(3.5±1.3)h,Cmax(206.9±123.2)ng·mL-1,CL/F(49.7±25.4)L·h-1,AUC(0-48)(1493.4±804.2)ng·h·mL-1,Cav(93.6±53.9)ng·mL-1,DF1.8±0.4.　　 口服非索伪麻缓释胶囊后伪麻黄碱组分的药代动力学参数如下:　　 (1)单剂量:a.口服1粒(含伪麻黄碱组分120 mg):t1/2(6.7±0.9)h,Tmax(6.0±1.6)h,Cmax(203.5±40.4)ng·mL-1,CL/F(40.3±9.6)L·h-1,AUC(0-48)(3100.3±760.6)ng·h·mL-1；b.口服2粒(含伪麻黄碱组分240 mg):t1/2(5.9±0.9)h；Tmax(6.5±3.9)h,Cmax(452.7±74.2)ng·mL-1,CL/F(36.6±8.9)L·h-1,AUC(0-48)(6921.1±1969.4)ng·h·mL-1。　　 (2)多剂量:Tmax(6.1±0.8)h,Cmax(403.7±140.1)ng·mL-1,CL/F(24.5±7.1)L·h-1,AUC(0-48)(5431.1±2271.9)ng·h·mL-1,Cav(272.4±112.9)ng·mL-1,DF0.6±0.2。　　 结论:多次给药后血药浓度第五天即可达到稳态水平。非索伪麻缓释胶囊中的缓释组分PSE具有缓释效果,一日两次服药可以维持体内波动较小的稳态血药浓度。两组分药动学参数在性别间均无差异；Cmax、AUC(0-48)和AUC(0-∞)药动学参数与剂量相关。