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背景:恶性梗阻性黄疸是胆道恶性肿瘤导致胆道梗阻出现的黄疸,它造成全身多个系统的功能紊乱,其中对机体免疫造成的影响主要是细胞免疫功能下降。近年研究发现机体存在一群特殊的T细胞亚群,称为调节性T细胞(CD4+CD25+FOXP3+T细胞、Treg),具有免疫抑制功能,在肿瘤和感染性病原体逃逸宿主免疫监视方面起重要作用。而NK细胞是机体一类独立的淋巴细胞亚群,无需抗原预先致敏即可直接杀伤肿瘤细胞及病原体感染的细胞,其杀伤效应主要是通过穿孔素(Perforin)发挥的。在肝脏淋巴细胞中,NK细胞占50%以上,是机体免疫功能的重要组成部分。目前对恶性梗阻性黄疸下Treg、NK细胞比例及功能改变的研究较少。
目的:本研究旨在通过检测恶性梗阻性黄疸患者围手术期的血总胆红素浓度、外周血Treg及NK细胞的比例及功能,初步探讨外周血Treg与NK细胞比例及功能变化与血总胆红素的关系,以及比较不同的治疗术式对其的影响。
方法:将2008年4月至12月内30例胆道恶性肿瘤导致梗阻性黄疸的住院患者按手术方式分成引流组15例与根治组15例,收集其术前、术后第2、7、13、16天血总胆红素浓度(TBil),并通过流式细胞术检测其外周血Treg、NK细胞比例和功能。分析外周血Treg、NK细胞比例和功能与血总胆红素浓度的关系,以及不同术式下上述指标的变化差异。8例正常对照来自体检正常人群。
结果:1.阻黄病人术前的外周血Treg细胞比例为(27.41±4.47%),NK细胞比例为(12.01±3.6996),Perforin比例为(61.15±7.65%)。上述指标与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P均小于0.05)。2.病人外周血Treg比例与TBil比例呈正相关,当TBil从34.2μmol/L上升至342μmol/L以上,Treg比例从23.48%上升至27.89%(γ=0.443,P=0.014),NK比例及功能与TBil浓度呈显著负相关,当TBil从34.2μmol/L上升至342μmol/L以上,NK比例从16.22%下降至10.71%(γ=—0.640,P=0.001)且Perforin比例从71.33%下降至54.64%(γ=—0.764,P=0.001)。3.引流组与根治组术后的TBil比例、Treg比例均呈下降趋势,NK、Perforin比例均呈上升趋势,各指标术前、后差异均有统计学意义(P<0.05)。4.根治组Treg比例及NK比例与功能的改变与引流组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:1.恶性梗阻性黄疸患者外周血Treg细胞比例较正常人群升高,而NK细胞比例及功能降低。2.胆道引流和根治手术切除肿瘤都可以降低Treg细胞比例、提高NK细胞比例及功能,且以根治手术对免疫功能的改善较为明显。