【摘 要】
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背景和目的:非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是我国目前患病率最高的慢性肝病,近年来有研究认为,NAFLD与认知功能障碍相关,但是具体致病机制尚未完全阐明。本研究利用任务态功能磁共振（task-f MRI）评估NAFLD患者认知功能改变,并进一步通过分析认知功能改变与肠道菌群的相关性,探究肠道菌群的改变是否在NAFLD患者认知功能障碍中发挥作用。方法:本研究共纳入25例NAFLD患者,同时纳入年龄、
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背景和目的:非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是我国目前患病率最高的慢性肝病,近年来有研究认为,NAFLD与认知功能障碍相关,但是具体致病机制尚未完全阐明。本研究利用任务态功能磁共振（task-f MRI）评估NAFLD患者认知功能改变,并进一步通过分析认知功能改变与肠道菌群的相关性,探究肠道菌群的改变是否在NAFLD患者认知功能障碍中发挥作用。方法:本研究共纳入25例NAFLD患者,同时纳入年龄、性别和教育程度相匹配的25例健康者作为正常对照组（normal control,NC）。所有受试者在应用神经心理学试验（n-back任务、仿真气球冒险任务）时采用3.0T磁共振仪和8通道头线圈采集被试的任务态功能磁共振数据,通过分析影像学数据找出NAFLD组与NC组的差异脑区;同时收集所有受试者的新鲜粪便,通过16s测序法测定粪便中细菌的物种组成和多样性来分析肠道细菌的菌群特征,比较NAFLD患者与正常对照组的菌群差异;最后将差异脑区与差异菌群行相关性分析。结果:1.行为学:与NC组相比,NAFLD组患者在n-back任务中的正确率较低（0.83±0.14 vs.0.87±0.08）,按键平均反应时间较快（542.66±61.15ms vs.550.09±54.12ms）,但是两组之间正确率及按键平均反应时间均无统计学差异（P＞0.05）;将NAFLD组根据CAP值分为轻中度脂肪变（CAP＜280d B/m）与重度脂肪变（CAP≥280d B/m）后进行分组分析,发现轻中度脂肪变患者的2back正确率明显高于重度脂肪变患者（P=0.024）;在BART任务中,NAFLD组爆炸气球个数明显少于NC组（P=0.007）。2.影像学:在n-back任务中,完成1-back任务时,NAFLD组较NC组激活程度更强的脑区为左侧额中回和左侧楔叶（P＜0.005,uncorrected,cluster＞10）;完成2-back任务时,与NC组相比,NAFLD组激活程度更强（P＜0.005,uncorrected,cluster＞14）的脑区为右侧的颞上回、楔前叶、中央前回、左侧的枕中回和中央后回。BART任务中,结果为“赢”时,与NC组相比,NAFLD组更加激活的脑区（P＜0.005,uncorrected,cluster＞12）为左侧岛盖部额下回和左侧颞中回;当结果为“输”时,NAFLD组相比于NC组更加激活的脑区为右侧眶部额中回和左侧额上回（P＜0.005,uncorrected,cluster＞81）。3.16s测序法结果显示:与NC组相比,NAFLD组患者肠道菌群多样性显著降低,表现为Shannon指数下降（P=0.007）。NAFLD组患者的肠道菌群组成与NC组相比存在显著差异（P＜0.05）,其中Megamonas、Veillonella、Haemophilus等17个菌属丰度升高,Prevotella＿9、Bifidobacterium、Blautia、Lactobacillus、Ruminococcus等22个菌属丰度降低。同时,Herbinix、Noviherbaspirillum和Ruminiclostridium等菌属与任务相关差异脑区呈正相关,而Bifidobacterium、Lactobacillus、Ligilactobacillus、Eubacterium＿＿hallii＿group和Butyricicoccus等菌属与两个任务的差异脑区均呈负相关。结论:与正常人比较,NAFLD患者的认知功能明显下降,完成认知能力相关神经心理学实验时,默认模式网络和背外侧前额叶皮层的激活强度明显升高,可能存在异常自发活动;且与NAFLD相关差异菌属存在相关性,提示肠道菌群变化可能与NAFLD患者认知功能障碍存在相关性。
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