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目的:观察不同氨基酸对KM小鼠血糖的影响及其相关机制的研究。方法和结果:(1)将KM小鼠按空腹血糖随机分为对照组、氨基酸组,每组15只。氨基酸组给予氨基酸(2g/kg)和葡萄糖(2g/kg)混合液灌胃,对照组仅给予葡萄糖(2g/kg)灌胃,测定灌胃后0.5h、1h、2h的血糖水平;结果显示L-亮氨酸组0.5h、1h和2h血糖及其AUC明显低于D-亮氨酸组,L-亮氨酸、L-色氨酸组0.5h、1h、2h血糖及其AUC明显低于对照组(P<0.01),L-缬氨酸、L-异亮氨酸、L-蛋氨酸、L-苏氨酸、L-赖氨酸、L-精氨酸、L-半胱氨酸、L-甘氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸组0.5h、1h血糖及其AUC明显低于对照组(P<0.01);L-苯丙氨酸、L-谷氨酰胺和L-丝氨酸组0.5h血糖和AUC明显低于对照组,而L-天冬氨酸、L-酪氨酸、L-谷氨酸、L-组氨酸及L-天冬酰胺组0.5h血糖水平与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。上述结果提示L-亮氨酸抑制血糖上升的作用最强。(2)为摸索L-亮氨酸降糖的合适剂量,将KM小鼠按空腹血糖水平分为低剂量亮氨酸组(0.7g/kg)、高剂量亮氨酸组(2g/kg)和对照组,结果显示亮氨酸组血糖水平明显低于对照组,其中高剂量亮氨酸组0.5h血糖水平明显少于低剂量亮氨酸组,提示亮氨酸抑制小鼠血糖上升的最佳剂量为(2g/kg);(3)为观察亮氨酸对食用淀粉后血糖水平的影响,将KM小鼠按空腹血糖水平分为淀粉对照组和亮氨酸组,对照组只给予淀粉,亮氨酸组给予淀粉和亮氨酸混合物,结果显示亮氨酸组0.5h和1h血糖水平明显低于淀粉对照组,提示亮氨酸可降低食用淀粉后血糖水平。(4)为探索亮氨酸影响血糖的机制,将亮氨酸给小鼠灌胃后0.5h,眼眶取血测定血糖调节相关激素如血清胰岛素和胰高血糖素样肽-1的水平,结果显示高剂量亮氨酸刺激胰岛素和胰高血糖素样肽-1分泌;(5)为探索亮氨酸对MIN-6细胞胰岛素分泌的影响,我们测定了给予亮氨酸后不同时间点细胞裂解液和上清液胰岛素的水平,结果显示各时间点亮氨酸组细胞裂解液和上清胰岛素含量明显高于对照组,提示亮氨酸直接促进胰岛细胞分泌胰岛素。结论:必需氨基酸和部分非必需氨基酸可明显降低KM小鼠餐后血糖水平,其中亮氨酸降糖作用较强。亮氨酸通过调节胰岛素和GLP-1的分泌调节血糖水平。