男性不育中近半数的患者表现为精子生成障碍,引起男性不育的原因有很多,其中包括泌尿生殖系统的先天性发育异常、物理化学因素、内分泌异常、生殖系统感染、精索静脉曲张、输精管梗阻等。近年来,对导致男性不育的遗传因素的研究成为热点,如染色体核型异常、Y染色体长臂无精子症因子AZF区的微缺失、某些基因的突变等。为了探讨男性不育患者精子生成障碍与染色体核型异常和Y染色体AZF基因微缺失的相关性,评估中国东北地区男性不育患者中Y染色体长臂AZF基因微缺失和染色体异常的频率,并将这些异常结果同世界上其它国家和地区之间进行比较,从2009年3月至2010年11月,我们收集来吉林大学白求恩第一医院就诊的551例不育男性(368例无精子症,153例少精子症,29例是少弱畸形精子综合症),依据世界卫生组织精液分析指栏,对患者进行完全的精液分析;采用放射免疫法测定生殖激素;用多重聚合酶链反应(Multiplex polymerase chain reaction ,PCR)对AZF基因的9个特异性序列标签位点(specific sequence-tagged sites)进行检测,以确定AZF基因的微缺失;采用外周血淋巴细胞培养分析染色体核型,标准G显带分析。在本研究551例样本中共发现62例染色体核型异常患者(包括45例无精子症和14例少精子症患者以及3例OAT综合症),染色体核型异常的频率为11%。在无精子症和少精子症组中共28名不育患者为克氏综合症(Klinefelter′s syndrome ,47, XXY),占染色体异常核型的45%;本研究染色体异常主要涉及1、2、3、4、13、14、15、18、21和X、Y等染色体,分别属于染色体数目异常、结构异常和嵌合体。在551例不育男性中,检测出56例(10.2%)存在Y染色体AZF区域的微缺失。AZF的微缺失在无精子症组中有35例(9.5%或35/368),少精子症组中17例(11%或17/153),OAT综合症组中4例(19%或4/21)。所有AZFc和AZFb+c+d完全缺失的男性都为无精子症。在56例AZF微缺失样本中,SY254(96.4%)和SY255(92.9%)的缺失率是最高的,接下来是SY152(67.9%)和SY157(50%) ,AZF微缺失出现频率较高的区域是AZFc+d,然后依次是AZFc, AZFb+c+d和AZFa。最显著的特点是,在4例无精子症患者中发现了跳跃性的缺失,3例是AZFb+c+d缺失,1例是AZFc+d缺失。在阳性控制组没有发现AZF基因的微缺失。我们的研究为男性不育症患者的临床诊治及遗传咨询提了供重要依据;对男性不育患者从分子遗传学角度进行检查,是对常规细胞遗传学检查的重要补充。