本文以二乙酰氨基芴(2-acetylaminofluorene,AAF)为阳性对照物,研究已烯雌酚(diethylstilbestrol,DES)、及DES与乌拉坦(Urethane,U)联合作用对ICR新生鼠、5周龄小鼠和SD大鼠的致肿瘤作用,建立相应的致肺肿瘤动物模型,研究DES致肿瘤的剂量—效应关系和不同接触频率、不同生长阶段与DES致肿瘤作用之间的关系。 小鼠和大鼠均设DES单独作用组、U+DES联合作用组、AAF组、U+AAF组、U对照组、正常对照组、溶剂对照组。除SD大鼠的AAF组和U+AAF组采用每天饮水给药,连续18周,其他组则采用腹腔注射给予相应的受试物。U及U+DES、U+AAF联合作用组,第一周均腹腔注射U(500mg/kg)一次。第二周开始,以生理盐水或DES、AAF腹腔注射,每周一次,连续18周。DES各组每周给药一次,连续18周。ICR新生小鼠仅在第1d、8d、15d分别注射DES或AAF三次,与U联合作用组在第14d注射U(500mg/kg)。在实验过程中,观察并记录动物的外观体征和行为活动,每周记录动物的摄食量及体重变化,记录动物的死亡情况并剖检分析原因。26周后,系统尸检,对主要脏器肝、脾、肺、肾、睾丸、子宮卵巢称重,计算脏器系数,记数主要脏器的肿瘤结节数,同时进行组织病理学检查,记录肿瘤性质,统计肿瘤发生率和平均肿瘤结节数。 实验过程中发现5周龄小鼠、新生小鼠及SD大鼠行为活动、粪便情况及死亡率无明显异常。从大、小鼠生长曲线发现,ICR小鼠各用药组体重低于正常和溶剂对照组,但无显著性差异;SD大鼠DES及U+DES各组鼠体重显著低于正常和溶剂对照组。脏器系数统计中,5周龄ICR小鼠DES及U+DES高剂量组子宫卵巢系数显著高于正常对照组。新生鼠DES及U+DES高剂量组子宫卵巢系数明显低于正常对照组;DES高及U+DES高剂量组睾丸系数明显低于正常对照组。大鼠DES高剂量组的子宮卵巢脏器系数明显高于正常对照组;DES高及U+DES高剂量组睾丸系数明显低于正常对照组。 DES对5周龄、新生小鼠及SD大鼠均有多器官肿瘤发生。