肝硬化中医常见证候的眼底血管改变

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目的:基于“肝开窍于目”的中医理论,观察肝硬化患者肝肾阴虚、肝郁脾虚、肝胆湿热三种不同证候眼底血管改变,并以相同证候的慢性肾脏病患者及基线特征相匹配的健康志愿者眼底变化为对照,发现肝硬化及其常见证候的眼底血管变化特征,为肝硬化疾病及证候的诊断和辨识提供客观依据。方法:运用专业的数字眼底照相机采集不同证候肝硬化患者的眼底图像,并采集年龄、性别及体重指数相匹配的非肝病(慢性肾脏疾病)及健康志愿者的眼底图像为对照。同时采集患者一般资料、既往病史、中医症状(采用课题组自行研制的慢性肝病中医证候量表)及体征(舌、脉象等,中医体征量表)、体格检查及实验室理化指标等。所有眼底图像由眼科主任医师进行识别与判读,并眼底改变进行量化分级,同时运用计算机图像识别技术提取眼底图像特征。所有四诊信息由两位临床主治医以上医师审阅并根据中医证候标准确定证型。将所有数据录入Excel表格,应用SPSS 21.0进行统计分析,以比较疾病与健康人间、不同疾病间及不同证候间患者的眼底改变、临床表征及理化指标等方面的差异。结果:(1)共拍摄眼底照片274例,剔除样本量少或是证候不典型者40例,纳入分析234例,其中肝硬化患者123例(肝肾阴虚证41例、肝郁脾虚证30例、肝胆湿热证52例),慢性肾脏疾病的患者26例(肝肾阴虚证26例),健康人85例。肝硬化与慢性肾病及健康人之间、肝硬化三组证候间、相同证候的肝硬化与慢性肾病患者间的基线特征相一致,各组间有可比性。(2)各组间理化检测指标分析,总胆红素、间接胆红素、白蛋白及血小板指标在肝硬化三组证候之间均有统计学差异(P<0.05)。肝肾阴虚证组总胆红素、间接胆红素值明显高于肝胆湿热组,而白蛋白及血小板值明显低于肝胆湿热证组。与肝胆湿热证及肝郁脾虚证比,肝肾阴虚证中活化部分凝血酶原时间的OR值>1,血小板的OR值<1(P<0.05)。同样,与其他两组证候相比,肝胆湿热证的活化部分凝血酶原时间、血小板的OR值>1(P<0.05)。其余实验室指标无统计学差异(P>0.05)。(3)肝硬化三组证候间中医症状积分两两比较,与肝郁脾虚证比,肝肾阴虚证有显著性统计学差异(P<0.05)。与肝胆湿热证比,肝肾阴虚证有统计学差异(P<0.05),而肝郁脾虚证无统计学差异(P>0.05);不同疾病(肝硬化及慢性肾病)间两组肝肾阴虚证中医症状积分比较,有统计学差异(P<0.05)。(4)眼底图像特征比较:(1)眼底改变(眼底动静脉比例失调、血管压迹、血管壁铜丝样改变,血管扭曲及眼底渗出)构成比情况:与健康人比,肝硬化及慢性肾脏病组均有统计学意义(P<0.05)。肝硬化及慢性肾脏疾病的肝肾阴虚证间有统计学差异(P<0.05)。肝硬化组中,三组证候间比较,与肝胆湿热证组比,肝肾阴虚证组有统计学差异(P<0.05),而肝郁脾虚证组无差异(P>0.05)。肝肾阴虚证组的眼底动静脉比例改变的OR值>1(P<0.01);伴与不伴门脉高压患者间比较,二组间有统计学差异(P<0.05);肝功能Child-pugh(CTP)分级A\B\C三组间比较,与CTP A级相比,CTP B、CTP C组均有统计学差异(P<0.05)。(2)眼底血管改变分级(正常、I级、II级、III级)比较,与健康人比,肝硬化与慢性肾脏疾病组均有统计学差异(P<0.05)。肝硬化及慢性肾脏疾病的肝肾阴虚证间无差异(P>0.05)。肝硬化组中,三种证候间比较,与肝胆湿热证组比,肝肾阴虚证组有统计学差异(P<0.05),肝郁脾虚证组无差异(P>0.05);肝功能CTP比较,与CTP A级比较,CTP B级有统计学差异(P<0.05),CTP C级无差异(P>0.05)。(5)基于计算机图像分析的眼底特征比较:肝硬化三组证候间无统计学差异(P>0.05),肝硬化及慢性肾脏疾病肝肾阴虚证的var值有统计学差异(P<0.05)。肝硬化伴门脉高压组与不伴门脉高压组间的眼底血管图像特征的bsd、var有统计学意义(P<0.05)。肝硬化不同肝功能CTP分级之间的bsd,asm,con,var,idm,sen,ent,dva,den有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)肝硬化患者存在眼底血管改变,且与慢性肾脏疾病比有一定的特异性。肝硬化患者主要表现在眼底动静脉比例失调、血管壁铜丝样改变、血管扭曲及眼底渗出。慢性肾脏病患者则体现在更易出现血管压迹、动静脉比例失调及铜丝样改变。两种疾病眼底血管改变分级均高于健康人。(2)肝硬化患者三组常见证候间在眼底血管改变及理化指标检测中存在显著差异,眼底动静脉比例失调更易出现在肝肾阴虚证中,而在肝郁脾虚证中出现的较少。提示眼底血管改变与证候具有一定的相关性。(3)肝硬化不同肝功能CTP分级、伴或不伴门脉高压患者间眼底血管改变存在差异,提示眼底血管改变可能和肝硬化疾病的进展相关。(4)肝硬化及慢性肾脏疾病两种不同疾病肝肾阴虚证患者的眼底血管改变有差异,提示相同证候的眼底血管改变具有病的特异性。
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