【摘 要】
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荜茇是具有降脂作用的蒙药,其果实含胡椒碱、荜拨环碱、荜茇宁等有效成分,目前尚未见有对于这些化合物及其衍生物抗肿瘤特性及机理的相关报道。我们发现胡椒碱衍生物胡椒酸钾
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荜茇是具有降脂作用的蒙药,其果实含胡椒碱、荜拨环碱、荜茇宁等有效成分,目前尚未见有对于这些化合物及其衍生物抗肿瘤特性及机理的相关报道。我们发现胡椒碱衍生物胡椒酸钾(GBK)抑制肿瘤细胞增殖,而且对乳腺肿瘤细胞增殖的抑制作用非常显著,但不影响正常细胞的增殖；还发现GBK特异性阻止乳腺肿瘤细胞MCF-7的G1-S转接(transition)。GBK抗肿瘤机理主要是通过作用于细胞周期的G1期,激活肿瘤抑制因子p53, 促进细胞周期依赖性激酶抑制剂p27的表达,抑制G1/S期转接过程中关键复合物CyclinE/CDK2活性及CDK2的表达,抑制S期关键复合物CyclinA/CDK2的活性及CyclinA的表达,抑制M期关键复合物CyclinB/CDK1的活性及CyclinB的表达,最终抑制细胞周期进程。并通过使转录因子E2F的表达量下调,影响DNA复制起始解旋酶复合物MCM2-7中蛋白组分的转录及翻译,抑制DNA复制。同时GBK也可以通过诱导细胞对于还原氧引起的压力应答,诱导乳腺癌细胞凋亡。GBK可能会通过抑制DNA甲基化和促进组蛋白去乙酰化等表观遗传修饰方式抑制乳腺癌细胞的增殖。
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