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目的：脱氢醋酸钠(Sodium Dehydroacetate)抗菌谱广,具有较好的防霉效果,作为防腐剂广泛用于食品、饲料及化妆品等相关领域。高剂量应用脱氢醋酸钠可能引起大鼠有出血倾向。本课题组前期研究中也发现脱氢醋酸钠能引起大鼠多器官出血。本文通过给予大鼠和家兔不同剂量脱氢醋酸钠,检测凝血指标PT和APTT,测定血液中VK.1、脱氢醋酸钠血药浓度及VKORC1蛋白的表达,并对主要脏器进行HE染色组织病理学分析,研究脱氢醋酸钠应用于大鼠及家兔后引起的出血倾向。方法：Wistar大鼠,雌雄各半,分别灌胃给予脱氢醋酸钠50mg/kg、100mg/kg、150 mg/kg和200 mg/kg,生理盐水作为对照组,每组14只。每天一次,连续13d。家兔灌胃给予脱氢醋酸钠分为100 mg/kg组、200 mg/kg组和生理盐水对照组,每组14只。在给药后第3d、5d、7d、9d、11d和13d分别采集血液和主要脏器,每组大鼠或家兔4只。测定PT和APTT,对肝脏、脾脏、肺脏、心脏和肾脏进行组织病理学检查,HPLC法检测血液中的脱氢醋酸钠浓度,ELISA法检测大鼠血清VK1含量,免疫组化检测组织中VKORC1蛋白表达。HPLC法检测血清中脱氢醋酸钠的浓度,色谱条件为X BridgeC18色谱柱,甲醇-0.02 mol/L乙酸铵(35/65,v/v)为流动相,293 nm检测。血液样品经乙腈提取、浓缩后上机测定。结果：不同剂量脱氢醋酸钠给予大鼠后,与对照组比较PT和APTT值极显著延长(P<0.001),且雄鼠的PT和APTT值显著高于雌鼠(P<0.05)。对大鼠HE染色组织切片分析,200 mg/kg组心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏都有明显的出血；肝脏组织的出血程度与脱氢醋酸钠剂量有关。100-200 mg/kg剂量脱氢醋酸钠均可引起血清中VK1的含量显著低于生理盐水对照组(P<0.01)。 VKORC1蛋白在大鼠肝脏、肺脏、脾脏、心脏和肾脏的表达水平均显著低于对照组(P<0.01)。 HPLC法测定大鼠血清中脱氢醋酸钠的浓度在20-50 mg/L。相关性分析表明大鼠血清中VK1水平与PT和APTT的相关系数分别为0.719和0.599；大鼠血清中脱氢醋酸钠浓度与PT和APTT的相关系数分别为0.900-0.988和0.806-0.852。与对照组比较,100-200 mg/kg剂量脱氢醋酸钠给予家兔7d后,PT和APTT值极显著地延长(P<0.001)；组织病理学分析200 mg/kg组除心脏外,肝脏,脾脏,肺脏和肾脏都有明显的出血。HPLC法测定脱氢醋酸钠在家兔的血药浓度为5-20 mg/L。相关性分析表明家兔血清中脱氢醋酸钠血药浓度与PT和APTT的相关系数分别为0.837和0.351。结论：较高剂量(150-200 mg/kg)脱氢醋酸钠可引起大鼠和兔凝血指标明显延长,主要脏器有明显的出血；引起大鼠血液中VK1水平明显降低,组织中VKORC1表达降低。脱氢醋酸钠致大鼠或家兔PT和APTT延长,与脱氢醋酸钠血药浓度以及血清中VK1水平高度相关。脱氢醋酸钠导致大鼠和家兔的出血,可能与抑制VKORC1,影响VK循环,导致血清中VK1的水平降低有关。