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盐酸青藤碱是从中药青风藤中提取的生物碱单体,临床主要用于类风湿关节炎的治疗。本文制备了盐酸青藤碱24小时缓释微丸,并对其进行了质量评价。考察了盐酸青藤碱微丸的制备工艺,缓释包衣层处方的组成,缓释微丸的稳定性及药动学特性。试验结果表明,制备的缓释微丸外观美白,稳定性较好,体外释药可达24小时。 建立了紫外分光光度法用于盐酸青藤碱缓释微丸的体外释放度考察,含量测定采用高效液相色谱法(HPLC),犬体内的血药浓度测定也采用了HPLC法。处方前研究表明盐酸青藤碱在不同pH磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度随着pH值的升高而降低,处方中主药和辅料的相容性较好。 采用国产离心造粒设备,运用粉末层积法制备了盐酸青藤碱微丸,通过处方筛选和工艺考察,目标微丸的收率可达90%以上,盐酸青藤碱的载药量约为33.5%,试验结果表明运用离心造粒技术能达到预期的目的。 分别选用丙烯酸树脂水分散体(Eudragit NE 30D)和乙基纤维素水分散体(Surelease)作为包衣材料在微型流化床上对盐酸青藤碱微丸进行了包衣。考察了包衣的工艺因素和处方因素对释药速率的影响,结果表明包衣后的盐酸青藤碱微丸有显著的缓释效果,体外溶出曲线显示缓释微丸的释药机理用一级动力学方程解释较好。对制剂的稳定性考察结果表明,该制剂在强光、高温、高湿中稳定性均较好。 以盐酸青藤碱市售缓释片和自制渗透泵片为对照,对盐酸青藤碱缓释微丸进行了Beagle犬体内药动学研究。试验结果表明,缓释微丸与市售