非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是最常见的慢性肝病之一,也是进展为肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌的重要病因。脂代谢紊乱和炎症反应为NAFLD形成的基础病理改变,但具体机制尚未完全阐明。本研究围绕固有免疫系统的跨膜蛋白173（transmembrane protein 173,TMEM173,又称stimulator of interferon genes,STING）,探讨其在NAFLD形成过程中的作用及机制。STING接收细胞质DNA信号,激活I型干扰素通路调节免疫,参与炎症反应、肿瘤等生理病理过程,目前对于STING及其下游通路在代谢性疾病（如NAFLD）中的研究报道较少。本研究首先确认了STING信号通路在饮食诱导的小鼠NAFLD模型中激活上调:NAFLD模型糖代谢紊乱、肝脏脂质沉积,且肝脏的STING表达及其下游通路明显激活。进一步通过STING缺陷小鼠(STING^gt)模型,证实STING参与NAFLD形成:STING^gt保护高脂饮食诱导的小鼠肥胖、糖代谢紊乱、肝脏脂质沉积及肝脏炎症。机制研究阐明,STING促进巨噬细胞介导的肝细胞炎症及脂质沉积:STING缺陷的巨噬细胞减轻肝细胞炎症反应及脂质沉积;DMXAA（STING激活剂）处理的巨噬细胞的上清液与原代肝细胞共培养,增加肝细胞炎症反应及脂质沉积;STING促进巨噬细胞向促炎型巨噬细胞类型M1型分化。本研究发现STING信号通路调控巨噬细胞介导的肝细胞炎症及脂质沉积,参与NAFLD形成过程,为NAFLD的机制研究提供了原创性数据。