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研究目的酒精依赖综合征(Alcohol dependence, AD)是一种多因子控制的复杂疾病,它的发生发展和临床症状的维持受遗传,心理和环境等多种因素的影响,而超过一半的饮酒风险度由遗传因素决定。一系列酒精依赖相关基因的研究显示,多巴胺(Dopamine)基因多态性与酒精依赖综合症的患病风险存在相关性。但在不同种族和不同民族人群中结果尚存争议性,本研究通过对云南彝族酒精依赖综合征患者组和健康对照组多巴胺D2受体(Dopamine receptor D2, DRD2)中TaqIA、TaqIB、-141CIns/Del3个基因,多巴胺转运体(dopamine transporter, DAT)基因3’末端非编码区40bp可变数目串联重复序列(variable number of tandem repeat, VNTR),多巴胺D4受体(Dopamine receptor D4, DRD4)基因第3外显子上48bpVNTR5个候选基因的检测,探讨云南彝族人群中酒精依赖综合征与上述多巴胺系统5个侯选基因的遗传学关系,为探索酒精依赖综合征的发病机理、基因诊断和治疗提供理论依据。研究方法彝族酒依赖综合症患者组：110例,诊断标准严格按照《国际疾病与相关健康问题统计分类第十版》(The International Statical Classification of diseases and Related Health Problems10th Revision, ICD-10),由云南省精神病医院酒与药物依赖治疗科的临床医生按临床表型和饮酒史进行筛选。健康对照组：330例,选择在性别、民族、年龄与上述病例组相匹配的个体。以上样本由本课题组和云南省精神病医院酒与药物依赖治疗科的临床医生,从2008年至2011年先后采集于云南石林彝族自治县辖区的彝族聚居自然村。各样本抽取静脉血200μ1,通过饱和酚／氯仿法提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism, PCR-RFLP)分析技术和聚合酶链式反应-可变数目串联重复序列多态性(Polymerase Chain Reaction-Variable Number of Tandem Repeats, PCR-VNTR)分析以及测序技术检测酒精依赖综合征患者组和健康对照组在5个候选基因中的基因型和等位基因频率。采用SPSS17.0和SHEsis软件对结果进行统计和分析。研究结果1、Hardy-Weinberg平衡检验结果多巴胺D2受体基因(TaqIA、TaqIB、-141CIns/Del)和多巴胺D4受体基因48bpVNTR,在酒精依赖组和健康对照组人群中基因型的观察值与期望值均吻合良好,符合Hardy-weinberg平衡法则；多巴胺转运体(DAT)基因40bpVNTR除在酒精依赖组人群中的基因频率分布偏离Hardy-weinberg平衡(P<0.05)外,在健康对照组人群中基因型的观察值与期望值均吻合良好,符合Hardy-weinberg平衡。2、单位点分析结果在云南彝族人群中,DRD2基因中TaqIB、-141CIns/Del、DRD4、DAT基因在酒精依赖组和健康对照组中的基因型分布及等位基因分布均没有统计学意义(P>0.05)。TaqIA基因与酒精依赖综合征存在相关性。TaqIA位点在酒精依赖病例组A1/A1、A1/A2、A2/A2基因型频率分别为0.409、0.436、0.155,在健康对照组则分别为0.127、0.497、0.376,两组间三种基因型分布存在显著差异(X2=46.365,P<0.001)；酒精依赖病例组和健康对照组A1等位基因频率分别是0.627、0.376,A2等位基因频率分别是0.373、0.624,其等位基因分布也存在显著差异(X2=42.390,P<0.001,OR：2.796),A1等位基因携带者酒精依赖患病风险显著升高。3、单倍型分析结果对DRD2中的TaqIA、TaqIB和-141CIns/Del进行单倍型分析,单倍型A1-B1-DEL A1-B1-INS和A1-B2-INS可能使酒精依赖患病的风险升高(p<0.05,OR>1); A2-B1-DEL A2-B1-INS和A2-B2-INS可能使酒精依赖患病的风险降低(p<0.05,OR<1)。4、连锁不平衡分析云南彝族人群中,多巴胺系统基因TaqIA、TaqIB、-141CIns/Del、DRD4基因48bpVNTR及DAT基因40bpVNTR之间连锁不平衡强度较弱(D’<0.8)。研究结论在云南彝族人群中,多巴胺系统基因TaqIB、-141CIns/Del、DRD4基因48bpVNTR、DAT基因40bpVNTR位点均与酒精依赖无关；TaqIA基因与酒精依赖综合征存在相关性,A1等位基因可能是云南彝族人群酒精依赖患病的风险因子。单倍型分析,单倍型A1-B1-DEL、 A1-B1-INS和A1-B2-INS可能使酒精依赖患病的风险升高(p<0.05,OR>1);A2-B1-DEL、 A2-B1-INS和A2-B2-INS可能使酒精依赖患病的风险降低(p<0.05,OR<1)。