【摘 要】
：
目的:老年性痴呆,又称阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种以认知性障碍和记忆损伤为特征的中枢神经系统退行性疾病。本实验分别采用Aβ25-35所致老年性痴呆大鼠模型及PC-12细胞损伤模型考察交泰丸对老年性痴呆保护作用及机制。同时对交泰丸毒性进行评价,为进一步拓宽交泰丸临床应用范围,及临床安全合理用药提供依据。方法:1.通过Aβ25-35诱导的PC-12细胞损伤模型,考
【基金项目】
：
广西中医药大学2019年校级重点硕士研究生科研创新项目（YCSZ20190001）； 广西中药药效研究重点实验室（省级）开放课题（17-259-20-P5）；
论文部分内容阅读
目的:老年性痴呆,又称阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种以认知性障碍和记忆损伤为特征的中枢神经系统退行性疾病。本实验分别采用Aβ25-35所致老年性痴呆大鼠模型及PC-12细胞损伤模型考察交泰丸对老年性痴呆保护作用及机制。同时对交泰丸毒性进行评价,为进一步拓宽交泰丸临床应用范围,及临床安全合理用药提供依据。方法:1.通过Aβ25-35诱导的PC-12细胞损伤模型,考察交泰丸水提物对老年性痴呆体外细胞模型的保护作用。MTS法筛选交泰丸、黄连、肉桂及盐酸小檗碱、肉桂酸活性。高内涵细胞成像分析系统检测细胞中Caspase-3蛋白表达。2.通过海马CA1区注射Aβ25-35建立学习记忆障碍大鼠模型,灌胃给予不同剂量交泰丸水提物（0.22、0.44、0.88 g/kg·d）,石杉碱甲片（0.026 mg/kg·d）,空白组给与等量纯水,连续给药21d。通过Morris水迷宫测定交泰丸水提物对老年性痴呆模型大鼠学习记忆障碍的影响,使用HE染色考察大鼠海马区域形态学改变;采用ELISA测定Aβ1-40、Aβ1-42及促炎性细胞因子IL-1β、抗炎性细胞因子IL-4的水平,采用试剂盒测定大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）与超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。3.生长发育及心脏毒性实验以受精后12 h（hpf）发育正常的斑马鱼胚胎作为模型动物,以不同浓度的交泰丸水提物处理上述胚胎,于受精后72 h（hpf）观察药物对胚胎心率及心脏形态学的影响;肝肾毒性实验以受精后72 h（hpf）发育正常的斑马鱼幼鱼作为模型动物,以不同浓度的交泰丸水提物处理上述胚胎,于受精后7 d（dpf）观察药物对斑马鱼幼鱼形态学改变,ALT、AST活性和肌酐含量。结果:1.与空白组相比,Aβ25-35在50μM浓度下细胞活力最低,为83.97%,用于后续实验。与模型组比较,交泰丸、黄连、肉桂及盐酸小檗碱均可明显提升细胞活力（P＜0.01）,交泰丸及盐酸小檗碱可降低Caspase-3蛋白表达量（P＜0.05）。2.与模型组相比,交泰丸组大鼠逃避潜伏期明显降低（P＜0.05）、穿台次数明显增加（P＜0.05）。同时交泰丸水提物可以降低海马内Aβ1-40和Aβ1-42的表达水平（P＜0.05）;抑制海马内促炎因子IL-1β、提高抗炎性细胞因子IL-4（P＜0.05）;提高GSH-px与SOD活性（P＜0.05）,降低MDA水平（P＜0.05）。3.生长发育毒性实验中空白组斑马鱼胚胎发育正常,心脏发育完好,心跳均匀有力。交泰丸水提物对斑马鱼胚胎72 h的LD50为1023μg·mL-1。与空白组胚胎比较,250μg·mL-1及500μg·mL-1给药组可以观察到头部变小,体长变短（P＜0.05）,眼睛半径减小（P＜0.05）,可见明显的心包水肿,心率明显降低（P＜0.001）,SV-BA间距明显增大（P＜0.05）,心房、心室面积均明显减小（P＜0.05）,瓣膜间距（AV channel）距离明显变大（P＜0.01）,入血口距离明显变小（P＜0.01）;急性毒性实验中,交泰丸水提物对斑马鱼幼鱼72 h的LD50为1067μg·mL-1,交泰丸水提物各给药组未见明显的肝形态学改变及水肿,ALT、AST活性和肌酐含量也不具有显著性差异。结论:交泰丸对Aβ25-35所致大鼠老年性痴呆模型具有保护作用,这种保护作用可能是通过抑制海马内Aβ水平及体内炎症水平及氧化应激实现的,同时交泰丸对体外Aβ25-35所致PC-12细胞损伤具有保护作用。安全性评价中交泰丸水提物具有生长发育毒性及心脏毒性,可减缓发育,导致心率失常,引起心脏形态学改变。
其他文献
目的 探讨柴胡皂苷（SS）D对人三阴乳腺癌（TNBC）细胞MDA-MB-231增殖的影响及机制。方法 MDA-MB-231细胞株培养，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法测定不同浓度SSD的生长抑制作用并选择SSD的处理浓度，再用Western印迹检测对照组（不加SSD）、实验组（加入20μmol/L SSD）的细胞周期相关因子人缺氧诱导因子（HIF）-1、胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）-6
近几年来，老旧小区改造工作全面展开，经过前期的努力，已经形成一批可复制经验和优秀成果。利用可视化软件VOSviewer对中国知网中2000～2022年收录的核心期刊及EI来源和硕博论文文献信息进行挖掘，可视化展示。结果表明：老旧小区改造发文数量与老旧小区改造进程相联系；研究的热点主要集中在公共空间、微改造、适老化改造和可持续发展等方面；今后社区营造、社会资本参与改造和学科交叉等将成为研究的关注点。
目的:本课题旨在通过文献分析、半结构式访谈、德尔菲法和层次分析法,探讨中医护理技术评估现状,以构建符合中医特色的中医护理技术评估指标体系,为中医护理技术评估提供客观的参考依据。方法:1.本研究通过查阅中医护理技术及卫生技术评估相关文献,了解国内外卫生技术评估的发展现状及中医护理技术的特点。2.通过半结构式访谈,分别对临床中医医疗及护理人员进行面对面深度访谈,以更深入了解中医护理技术特点,据此来初步
＜正＞在语文教学中，有部分教师仍在运用黑板和粉笔这两种简单的教学工具向学生片面地传授相关知识，而学生也在被动和机械地接受着相关的知识。在这一过程中，教师往往会忽视现代教学方法的普及和应用，完全依照文本内容来讲解，导致教学方法的单一与枯燥。这不仅无法满足学生的学习需求，还与新课程教学理念相悖。现阶段，教师受到传统教学模式的影响，在具体的教学过程中依然将成绩作为评判学生的唯一标准，这很显然是一种极其错
目的:探讨运用手法复位结合经皮椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折患者与单纯运用椎体成形术治疗的疗效分析,为中医脊柱外科技术积累一定经验,为临床技术更新提供一定依据。方法:选取本院脊柱外科于2019年10月-2020年7月之间收治的100例骨质疏松性椎体压缩骨折患者,运用随机数网站将患者分成实验组与对照组两组,对照组患者采用单纯椎体成形术治疗,实验组患者采用手法复位结合经皮椎体成形术治疗。在两组患
党的二十大宣告“以中国式现代化全面推进中华民族伟大复兴”，全国税务系统掀起了“税收现代化服务中国式现代化”的大讨论。在中国式现代化背景下，税收现代化面临着新形势新挑战。为使税收现代化更好地服务中国式现代化，应坚持新发展理念，推进税制改革，助力高质量发展；坚持人民至上，发挥税收调节职能，助力推进共同富裕；坚持公平正义，深化依法治税，助力法治中国建设；坚持科技创新，建设智能化征管体系，助力数字经济发展
近年来,我国能源产业快速发展,但仍然面临着传统能源利用效率低、新能源消纳难等问题。根据国家长期能源发展规划,我国的二氧化碳排放力争在2030年前达到峰值,努力争取2060年前实现碳中和,这其中,能源的清洁化综合利用是实现碳中和的重要途径之一,亟需能源企业审时度势提前谋划布局,从企业层面提升能源的综合利用效率,以实现企业的稳健发展。本文在回顾了综合能源管理的相关理论及文献的基础上,基于PEST分析法
最近几年,小型企业和微型企业面临的融资困难和融资昂贵的问题越来越突出,已引起全社会的广泛关注,研究小型和微型企业的融资困境具有深远意义。作为我国经济的中坚力量,小型和微型企业的特点是规模较小,资产较少,风险较高,长期以来一直饱受银行主导的传统金融机构的歧视。我国2020年政府工作报告全文中提到“企业”相关字眼36次,出现小型和微型企业共12次,其重要性可见一斑。报告强调,将同时采取多项措施来帮助小
目的:通过收集山东中医药大学附属医院内分泌科糖尿病周围神经病变患者的相关信息,分析糖尿病周围神经病变患者出生日期、发病日期的五运六气规律,为糖尿病周围神经病变诊治和预防提供新的思路和方法。方法:本研究采用回顾性研究方法,通过电子病历系统收集2017年7月-2019年6月山东中医药大学附属医院内分泌科住院的439例糖尿病周围神经病变患者的基本资料,根据五运六气推演方法,推算患者出生时的岁运、司天、在
目的 探讨采用血栓弹力图（TEG）纤维蛋白原功能试验指导创伤时启动纤维蛋白原替代治疗的指征。方法 回顾性分析2018年4月至2020年7月在联勤保障部队第908医院重症医学科治疗的76例创伤患者的临床资料，依据入科时纤维蛋白原水平是否小于2 g/L将患者分为对照组（n=25）和低纤维蛋白原组（n=51）,对患者的常规凝血检查、TEG普通杯和功能性纤维蛋白原杯试验的相关参数进行统计学分析。结果 针对