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目的：随着我国社会老龄化程度不断的加剧,血管性痴呆(Vascular dementia,VD)已逐步发展成影响国内老年人晚年生活质量的重要疾病之一,其致病因素中最常见的即脑缺血(脑缺血再灌注)。羟基红花黄色素A (Hydroxysafflor yellow A,HSYA)是传统中药红花的主要活性成分之一,中药红花具有活血化瘀的功效,本研究初步探明了HSYA对VD疾病的保护作用的机制,为该药物预防VD的临床应用提供理论依据。方法：实验一：小鼠行以双侧颈总动脉夹闭法造模,术3d后对小鼠进行避暗和跳台试验测试,观察小鼠精神状况、学习记忆能力的改变情况；测试完成后,进行断头取脑,秒表记录下小鼠断头后张口喘息时间,用以评价实验小鼠抗缺氧能力；利用比色法测定小鼠脑组织中总蛋白(TP)、总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、乳酸脱氢酶(LDH)和乳酸(LD),以评价脑缺血再灌注小鼠脑代谢情况；应用常规HE染色法观察造模后小鼠脑组织病理学改变情况。实验二：大鼠行以双侧颈总动脉永久性结扎法造模,术后3d以大鼠避暗和跳台试验结果,观察大鼠学习记忆能力改变情况,用以评价脑缺血造模效果；应用RT-PCR法检测各组脑组织细胞中炎症因子NF-κB/p65、IL-1β、Caspase-12和CHOP mRNA表达的影响；利用免疫组织化学染色法检测大鼠脑组织细胞中上述炎症因子的蛋白表达情况。结果：实验一发现HSYA对脑组织的缺血性损伤有明显的预防保护作用,能有效改善脑缺血再灌注小鼠的精神状态和学习记忆能力。HSYA能够在小鼠脑缺血再灌注后显著性提升脑组织中SOD活力和降低MDA含量,有效减轻了缺血再灌注后脑组织脂质过氧化的损伤,增强了自由基清除的能力；减少N0的积聚,降低NOS和iNOS的活性,降低了iNOS催导转化生成的神经毒性N0的损伤；极显著性提高LDH的活性,降低了LD的含量,从而降低了细胞膜的损伤,减轻细胞酸中毒的程度。实验二发现HSYA对大鼠脑缺血后具有保护神经细胞作用,大鼠脑缺血后HSYA有效的调控减少了脑组织中NF-κB/p65、IL-1β、Caspase-12和CHOP四个炎症因子mRNA基因的表达,免疫组化染色从蛋白质水平也证实了HSYA对上述四个炎症因子的抑制作用,从而显示其抗炎作用。作用机制可能是通过下调脑缺血大鼠炎症信号转导途径核转录因子κB调节通路相关因子IL-1β的炎症作用；降低Caspase-12和CHOP的表达,抑制内质网应激作用从而减少大鼠脑组织神经细胞的凋亡。结论：1)HSYA能明显改善血管性痴呆引起的学习记忆能力,对神经元具有较好的保护作用,其改善与保护作用呈现明显的剂量依赖关系：2)HSYA能够减少缺血再灌注小鼠脑组织中有害代谢产物的积聚,增强自由基的清除能力,降低脂质过氧化损伤、细胞膜的损伤,减轻细胞酸中毒的程度；3)HSYA能够显著下调脑组织中NF-κB/p65、IL-1β、Caspase-12和CHOP四个炎症因子mRNA基因的转录水平和蛋白质的表达情况,表明其具备抗炎作用,能抑制内质网通路,减少神经细胞的凋亡。