2-脱氧-D-核糖对乳腺癌细胞GLUT1/4表达的影响

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目的:检测2-脱氧-D-核糖(2dDr)对乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞葡萄糖摄取能力和葡萄糖转运蛋白表达水平的影响。方法:常规培养乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞,采用不同浓度(0,1,100,103,104,105μM)2dDr处理不同时间(12h,24h),使用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖水平;采用Transwell法检测细胞的迁移和侵袭能力;采用2-NBDG法葡萄糖摄取检测试剂盒检测细胞葡萄糖摄取能力;采用免疫印迹法(western blot)检测细胞相关蛋白信号通路蛋白CREB、磷酸化Akt的表达水平。分别提取细胞总蛋白以及膜蛋白,免疫印迹法检测细胞中以及细胞膜上GLUT1/4表达水平,免疫荧光检测GLUT1/4的分布;对0、103μM2dDr处理以后的细胞分别加入抑制剂SB203580或PD98059处理,通过免疫印迹检测GLUT1和GLUT4表达情况。结果:1.2dDr浓度在104μM以上时MDA-MB-231增殖显著性提高,对MCF-7细胞的细胞增殖无明显影响。体外Transwell实验表明2dDr对MDA-MB-231和MCF-7细胞迁移、侵袭能力无显著影响。2.经2dDr处理后,MDA-MB-231的葡萄糖摄取能力有下降趋势,但与0μM组相比无显著性差异。MCF-7细胞葡萄糖摄取能力无显著改变。高浓度2dDr(103、104μM)处理 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞 24h 后,MDA-MB-231 的 GLUT1 和GLUT4总表达量显著提升,GLUT1/4表达在细胞质内表达提高,细胞膜上含量无显著性改变;MCF-7细胞GLUT1表达在细胞质内表达差异无显著性,在细胞膜表达无显著性差异,GLUT4在细胞质和细胞膜表达无显著性差异。2dDr处理MDA-MB-231和MCF-7细胞24h后CREB表达均随浓度增加而提高,磷酸化Akt蛋白增加。3.在MDA-MB-231细胞中,SB203580处理能够阻断2dDr(103μM)诱导的GLUT1/4的上调;PD98059处理也能显著抑制2dDr(103μM)诱导的GLUT1/4的表达提高。在MCF-7细胞中,SB203580处理对2dDr(103μM)诱导的GLUT1/4的上调抑制不显著;PD98059处理对2dDr(103μM)诱导的GLUT1/4的上调的抑制也不显著。结论:2dDr浓度提高能够提高GLUT1和GLUT4在MDA-MB-231和MCF-7细胞中的表达,但是未显著性提高细胞GLUT1和GLUT4在细胞膜的定位,未能显著影响细胞的葡萄糖摄取。
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