研究背景：依托咪酯是一种高效能的镇静催眠药，具有起效快，作用时间短，对血流动力学影响轻微的特点。目前关于小儿依托咪酯药代动力学的研究资料非常有限。本实验的目的是探索大于6月龄小儿依托咪酯的药代动力学特点，确定协变量对药代学参数的影响，并建立群体药代动力学模型。　　 方法：52例拟在全身麻醉下行择期手术的患儿参加了本实验。患儿ASA分级 I-II级，年龄6个月-13岁。给予依托咪酯0.3 mg/kg静脉单次注射诱导，15秒内注射完毕。按照预先设定的时间点抽取动脉血标本并测定依托咪酯血浆浓度。采用NONMEM软件建立依托咪酯群体药代学模型，分析年龄、性别、体重、肝肾功能等协变量对药代学参数的影响。药代动力学参数的个体间变异性和残差变异性分别采用指数模型和相加误差模型描述，模型改善的统计学标准依据目标函数判断，目标函数减少大于6.63（卡方分布，自由度=1）等效于P < 0.01。　　 结果：排除一例样本处理失误的病例，51例患者的391个有效浓度-时间数据包括在最终的药代动力学分析之中。起始分析提示一室、二室和三室模型的目标函数值分别是171、-417和-570，小儿依托咪酯的药代动力学最适合用三室模型进行描述，采用异速生长模型拟合时目标函数（-609）进一步减少。体重是中央室和外周室分布容积V1 、V2 、V3及清除率Cl1 、Cl2、 Cl3的协变量，年龄是中央室分布容积V1和中央室清除率Cl1的协变量。群体药代学参数典型值为：V1 = 2.00 ′ (体重/15.8)′ (年龄/4.19)-0.419 (L), V2 = 1.69 ′ (体重/15.8) (L)，V3 = 13.1 ′ (体重/15.8), Cl1 = 0.497 ′ (体重/15.8)0.75 ′ (年龄/4.19)-0.419 (L/min), Cl2 = 0.573 ′ (体重/15.8)0.75 (L/min)和Cl3 = 0.465 ′ (体重/15.8)0.75。　　 结论：由于中央室清除率和中央室分布容积随年龄增加而减小，因此小婴儿与年长儿及成人相比，单位体重需要更高的输注剂量和速度。