目的：1、建立以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)35-55多肽诱发的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型； 2、研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和巨噬细胞炎性蛋白-1a(MIP-1a)与EAE发病的关系； 3、探讨胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)在EAE小鼠发病中的作用及其与MCP-1、MIP-1a的关系，探寻治疗多发性硬化(MS)的新突破点； 4、研究干扰素(IFN)β-1b对EAE小鼠CNS中MCP-1、MIP-1a表达的影响，探讨IFNβ-1b对MS治疗作用的机制。 方法：1、应用MOG35-55多肽加福氏完全佐剂皮下注射免疫C57BL/6小鼠建立EAE模型，对其进行神经功能评分并取脑和脊髓组织进行HE染色及Luxolfastblue染色； 2、用免疫组织化学方法比较EAE小鼠发病初期、高峰期及恢复期脊髓中cPLA2、MCP-1、MIP-1a表达的变化，并通过免疫组化染色标记星形胶质细胞及小胶质细胞，判断MCP-1、MIP-1a的细胞来源； 3、分别用200μl浓度为2mM或4mM的cPLA2特异性抑制剂—花生四烯酸三氟甲基酮(AACOCF3)以及10，000单位IFNβ-1b在免疫当天至免疫后第16天隔日一次给小鼠注射，比较各干预组及对照组EAE小鼠临床表现及高峰期病理改变，并用免疫组织化学及原位杂交技术比较各组脊髓中MCP-1、MIP-1a表达及MCP-1mRNA水平的差异。 结果：1、EAE组小鼠全部发病，发病时间为免疫后16.1±3.9天，呈慢性单相病程；HE染色见大脑、小脑、脑干及脊髓中大量单个核细胞浸润，血管周围形成炎细胞袖套，白质区明显；Luxolfastblue染色见脊髓白质脱髓鞘改变；雌、雄EAE小鼠的临床及病理改变无明显差别。 2、cPLA2在EAE发病初期及高峰期脊髓内表达明显增多，初期在绝大多数血管内皮细胞中表达，高峰期时血管周围炎性细胞中表达则相对增多，恢复期时表达下调。 3、MCP-1、MIP-1a在EAE发病初期脊髓中有少量表达，发病高峰期表达增高，而恢复期无表达。MCP-1主要由星形胶质细胞产生，MIP-1a主要由小胶质细胞产生。 4、IFNβ-1b干预组与非干预组相比明显延迟了EAE小鼠发病并减轻了EAE症状，同时显著下调脊髓中MCP-1、MIP-1a的表达及MCP-1mRNA的水平。 5、AACOCF3干预组EAE的临床及病理改变均较非干预对照组明显减轻，脊髓中MCP-1、MIP-1a的表达及MCP-1mRNA的水平也明显减低，上述改变与AACOCF3剂量呈量效相关性；大剂量AACOCF3对EAE的疗效甚至优于IFNβ-1b。 结论：1、以MOG35-55为抗原诱发的EAE模型发病率高、稳定性强，病理改变接近MS，是研究MS的理想动物模型； 2、趋化因子MCP-1、MIP-1a在EAE小鼠CNS不同胶质细胞中表达，是EAE发病早期募集免疫反应细胞向CNS浸润的重要致炎性因子； 3、cPLA2参与EAE小鼠CNS中MCP-1及MIP-1a的产生，在EAE的发生、发展中起重要作用； 4、IFNβ-1b能抑制EAE小鼠CNS中MCP-1及MIP-1a的表达，这可能是其治疗MS的机制之一； 5、cPLA2化学抑制剂可有效抑制EAE发病，研发新型cPLA2抑制剂有望成为治疗MS的新途径。