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第一部分高血压合并颈动脉粥样硬化患者效应性T细胞变化及血管紧张素Ⅱ水平目的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)不仅升高血压,介导的炎症反应更促进了高血压患者动脉粥样硬化的发生。效应性T细胞是循环和斑块局部重要的炎症细胞,与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。本实验的目的是检测高血压合并颈动脉粥样硬化患者外周血效应性T细胞各亚群Th1、Th2和Th17细胞活性的变化及与血管紧张素Ⅱ水平的相关性。方法行颈动脉超声检查选择20例高血压合并颈动脉粥样硬化患者(CA组),颈动脉正常的25例高血压患者(EH组)以及20例性别、年龄匹配的健康体检者作为对照组(Control组)。清晨空腹抽血。以流式细胞术检测外周血中Th1、Th2和Th17细胞比例,实时定量RT-PCR方法检测T-bet、GATA3和RORyt mRNA, ELISA法检测血浆中IFN-γ、IL-4和IL-17水平,放射免疫法检测血浆AngⅡ水平。结果与EH组和Control组相比较,CA组Th1、Th17细胞比例显著升高,T-bet和RORyt mRNA表达增加,血浆IFN-γ和IL-17水平显著升高。与Control组相比较,EH组Th1、Th17细胞比例、T-bet和RORγtmRNA、血浆IFN-γ和IL-17水平均无统计学差异。三组间Th2细胞比例、GATA3 mRNA和血浆IL-4水平均无统计学差异。CA组AngⅡ水平高于EH组和Control组,后两组间AngⅡ水平无统计学差异。AngⅡ水平与Th1、Th17细胞比例、血浆IFN-γ和IL-17水平呈正相关,与Th2细胞比例和工L-4水平无相关性。结论高血压病患者的AngⅡ水平和Th1、Th17细胞活性升高,这种改变可能与颈动脉粥样硬化的发生发展有关。第二部分血管紧张素Ⅱ上调效应性T细胞活性目的动物实验和体外实验证实AngⅡ可以上调Th1细胞表达IFN-γ和Th17细胞表达IL-17,提示AngⅡ具有调节效应性T细胞功能的作用。本实验的目的是探讨在体外AngⅡ对健康对照组CD4+效应性T细胞亚群Th1、Th2和Th1功能的影响。方法选入8例健康体检者,清晨空腹抽血,分离单个核细胞,加入不同浓度(0.01μmol/L、0.1μmol/L和1μmol/L)的AngⅡ,每种浓度均设置1μmol/L的缬沙坦预处理对照。培养48小时后以流式细胞术检测Th1、Th2和Th17比例,以实时定量RT-PCR方法检测T-bet、GATA3和RORyt mRNA表达,以ELISA法检测上清IFN-γ、IL-4和IL-17水平。结果给予AngⅡ刺激后Th1和Th17细胞比例上调,T-bet和RORyt mRNA表达增加,上清IFN-γ和IL-17水平显著升高,且呈浓度依赖性。缬沙坦预处理可使Th1和Th17细胞比例减少,T-bet和RORγtmRNA表达下降,上清IFN-γ和IL-17水平显著降低。AngⅡ刺激及缬沙坦预处理均不影响Th2细胞比例、GATA3表达和上清IL-4水平。结论①AngⅡ可上调Th1和Th17细胞活性,这可能是高血压患者发生AS的机制之一。②AngⅡ可能通过与效应性T细胞表面的AT1受体结合促进效应性T细胞功能上调,AngⅡ受体1拮抗剂缬沙坦可抑制此效应,这种降压效应以外的免疫调节作用可能是缬沙坦抗AS的机制之一。