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背景：目前研究显示，过继细胞免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用越来越重要。自体CIK细胞输注可以有效清除恶性血液系统肿瘤的微小残留，同时在多种实体肿瘤中，CIK细胞输注也表现出抑制肿瘤生长的作用。但是针对进展期、难治复发血液恶性肿瘤，过继免疫细胞治疗效果并不明显，尤其针对患者体内肿瘤负荷高，CIK无法长期靶向有效杀伤肿瘤达到治疗目的。基于此，我们在本项目中进行了两部分研究。首先开展自体CIK细胞体内外对伴有外周血白血病细胞高负荷的AML的抗肿瘤作用的研究；然后进行了CD20抗原表位受体修饰的T细胞（CART-20）治疗难治复发性DLBCL的临床研究。方法：首先建立了外周血含大量白血病细胞扩增CIK细胞的培养体系，然后通过体外杀伤实验和细胞因子分泌证实AML患者CIK细胞的杀伤肿瘤细胞能力，最后开展2例临床治疗观察CIK细胞的治疗作用及毒副作用。在第一部分基础上，构建CD20抗原表位CAR慢病毒载体，建立转染T细胞体系，体外培养扩增体系，通过7例DLBCL患者的临床治疗效果及实验室检查评估CART-20治疗效果及毒副作用。结果：1. CIK细胞可以成功从高负荷白血病的外周血中扩增，扩增的CIK细胞在体外同样具有高效杀伤白血病细胞作用，临床反复多次CIK细胞输注无明显毒副作用，并有可能控制AML的疾病进展。2.七例DLBCL患者，六例患者在CART-20回输前采用了低剂量化疗降低肿瘤负荷方案。其中1例患者获得了14个月以上的CR，另1例获得了6个月的肿瘤缩小。5例肿瘤大负荷患者有4例可以进行评估，其中3例获得了3-6个月不等的肿瘤缩小。治疗的同时发现了延迟发生的毒副作用，主要包括细胞因子释放症状，肿瘤溶解综合症及肿瘤受累部位周围正常组织相关毒副作用（包括消化道出血和肺内炎症）。结论：过继免疫细胞治疗对于难治复发性AML及DLBCL可能获得有效的疾病缓解。