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第一章大黄素衍生物A对SKOV3和SKOV3-pm4细胞迁移侵袭能力影响目的研究大黄素衍生物A对具有不同淋巴结转移潜能的卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力的抑制作用。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度大黄素衍生物A处理人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞(SKO V3)和具有淋巴结定向高转移能力的亚克隆细胞(SKOV3-pm4) 24h后细胞的增殖作用。用无细胞毒性浓度的药物作用两种细胞后,用细胞划痕实验检测两种细胞的迁移能力,用Transwell小室侵袭实验测定细胞的侵袭能力。结果在一定浓度范围内大黄素衍生物A对SKOV3和SKOV3-pm4细胞的增殖均有抑制作用,24h的半数抑制浓度(IC50)分别为23.21mg/L、34.46mg/L细胞划痕实验结果显示大黄素衍生物A处理后两种细胞的迁移能力减弱。Transwell小室侵袭实验结果显示,大黄素衍生物A处理后两种细胞的侵袭能力均受到抑制。结论大黄素衍生物A能抑制具有高淋巴结转移潜能的卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力。第二章细胞中Rac1/Cdc42蛋白的分布以及大黄素衍生物A对Rac1/Cdc42基因和蛋白表达的影响目的探讨大黄素衍生物A抑制具有不同淋巴结转移潜能的卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力的可能的作用机制。方法免疫荧光法观察两种细胞中Racl和Cdc42蛋白的定位和分布情况。用无细胞毒性浓度的药物作用两种细胞后,采用实时荧光定量PCR (RT-PC R)检测Rac1、Cdc42基因的表达情况,用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Rac1、Cdc42蛋白的表达水平。结果免疫荧光法观察到两种细胞中Rac1和Cdc42蛋白均广泛分布于细胞质中,Rac1蛋白在细胞核周围比较密集。RT-PCR和Western Blot检测结果显示随着药物浓度2 mg/L、4mg/L、8 mg/L的梯度增加,Racl基因和蛋白的表达水平均降低,与空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。而Cdc42基因和蛋白的表达变化不明显。结论大黄素衍生物A抑制具有高淋巴结转移潜能的卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力的作用机制可能与下调Rac1蛋白的表达有关。