药物性肝损伤时肾功能指标的改变及其临床意义

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目的:探讨发生药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)时肾功能指标的改变及其临床意义。研究方法:采用回顾性分析,收集中国医科大学附属第一医院2011年1月~2016年12月主诊断或副诊断中包含DILI的住院患者,DILI的入排标准符合中华医学会肝病学分会制定的2015年版药物性肝损伤诊治指南,RUCAM评分>6分者共计430例为试验组,同时期于本院体检中心体检报告为“未见异常”的人群410例为健康对照组。收集的资料包括一般临床资料如性别、年龄、现病史、既往史(传染病史,疾病史)、用药史等;血生化指标如肝功能、肾功能、肾小球滤过率(eGFR)等。符合正态分布数据两组间比较采用t检验,非正态分布数据两组间比较采用Mann-Whitney检验。p<0.05为差异有统计学意义。结果:DILI组的血肌酐(creatinine Cr)和尿素氮(urea nitrogen Urea)水平低于健康对照组(51μmol/L对59μmol/L,3.89mmol/L对4.96mmol/L),胱抑素C(cystatin-C Cys-C)水平高于健康对照组(0.97mg/L对0.80mg/L),p值均<0.05,差异均有统计学意义;无论性别,DILI患者的Cr和Urea均低于对照组(p<0.05),Cys-C均高于对照组(p<0.05);在<75岁的DILI患者中Cr、Urea均低于对照组(p<0.05),≥75岁者则无明显差异;Cys-C在所有年龄段的DILI患者均高于对照组(p<0.05);<60岁的DILI患者eGFR高于对照组(p<0.05),超过60岁后则无明显差异。未发现肾功能指标与服药时间有关的证据。Cr在抗甲状腺药中降低最明显,其次为抗结核药;Urea在中(草)药类中降低最明显;Cys-C在非甾体类药中升高最明显。Cys-C在胆汁淤积型组中明显增高(p<0.05)。结论:DILI早期的肾功能改变为Cr和Urea水平明显降低,Cys-C明显升高。eGFR不能作为早期预测DILI的指标。
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