艾代拉利司片是全球首个高选择性口服磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3K-δ)抑制剂,用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病、复发性滤泡性淋巴瘤和复发性小淋巴细胞淋巴瘤等恶性肿瘤,具有良好的临床疗效,且安全性及耐受性均较好。目前我国尚无艾代拉利司及其制剂的进口或生产,因此研究艾代拉利司的合成工艺使之能工业化生产并建立艾代拉利司片的质量评价方法就显得意义重大。本文首先对艾代拉利司的合成路线进行了研究,以2-氨基-6-氟苯甲酸为起始原料,经过缩合反应、脱Boc反应、亲核取代反应得到艾代拉利司,所得产物艾代拉利司纯度99.7%。在缩合反应中,考察了反应温度、投料比等因素,该步反应收率为63%。在脱Boc反应中,通过考察常温反应条件下的反应溶剂、反应时间和三氟乙酸用量,确定在8-24h反应时间内,控制三氟乙酸/二氯甲烷比例为50%,能有效减少产物降解,该步反应收率为95.5%。在亲核取代反应中,通过溶剂筛选确定异丙醇作为亲核取代反应的溶剂,并考察了反应温度、反应时间、SM2/6-氯嘌呤投料比及二异丙基乙胺用量等因素,使亲核取代反应易于进行,降低杂质的生成;同时通过对结晶溶剂、结晶温度和结晶时间的考察,确定了最佳结晶工艺,即在45-50℃结晶温度条件下采用2.5V丙酮溶剂结晶1-4h,该步反应收率为64.4%。其次,建立和优化了艾代拉利司片质量评价分析方法,包括艾代拉利司含量及含量均匀度、杂质及溶出度方法。经专属性试验证实,空白溶剂、空白辅料均不干扰主成份的测定,可能出现的降解产物均不干扰主成份、杂质的测定,可有效地分离和检测样品中的主成份和杂质,所建立的方法具有良好的专属性。线性系数达0.999以上,说明方法具有良好的线性,灵敏度高、准确度好,能有效地控制药品的质量。经过优化的艾代拉利司合成工艺过程对环境相对友好,收率高,已实现中试放大生产,产品和各杂质经1H NMR、13C NMR确证了结构,其中杂质1为艾代拉利司合成过程中的中间体,杂质2和杂质3为艾代拉利司合成过程中产生的工艺杂质,杂质4为艾代拉利司在强碱条件下水解开环产生的降解杂质。所建立的艾代拉利司片质量评价分析方法适用于艾代拉利司片含量及含量均匀度、杂质、溶出度和溶出曲线的检测,为艾代拉利司片的质量控制提供强有力的技术支撑。