论文部分内容阅读
背景及目的：环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）是前列腺素合成过程中的一个重要限速酶，在肿瘤发生发展中发挥重要作用。大量研究表明，COX-2参与多药耐药的调控，在多种肿瘤中COX-2的表达与P-gp的表达存在相关性。但COX-2是通过何种机制诱导P-gp表达，目前尚不清楚。Zatelli MC等用前列腺素H2处理乳腺癌细胞株，可通过活化NF-κB通路引起P-gp表达而使细胞产生耐药性。其与COX-2抑制剂联用时，可阻断后者提高化疗药物敏感性的作用。本研究采用化疗药物紫杉醇刺激胃癌细胞株SGC-7901诱导COX-2高表达，并与COX-2选择性抑制剂NS-398、NF-κB抑制剂PDTC联用，检测COX-2、NF-κB p65和P-gp表达变化，以探讨NF-κB通路在COX-2诱导胃癌细胞株多药耐药P蛋白表达中的作用。方法：采用MTT法分别检测TAX、COX-2抑制剂NS-398和核因子-κB（NF-κB）信号通路抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）不同剂量对胃腺癌细胞株SGC-7901生长的影响；在此基础上采用Western blot方法检测一定浓度范围内TAX作用SGC-7901细胞株24h以及联合NS-398，PDTC对COX-2、NF-κB p65和P-gp表达的影响。结果：TAX、NS-398和PDTC均对胃癌细胞株SGC-7901的生长具有细胞毒作用，并呈剂量依赖性；紫杉醇可诱导COX-2、p65和P-gp表达，以不同浓度作用24小时，随剂量的增加，三种蛋白表达增加，浓度为0.5umol/L时，三种蛋白表达显著增加（P＜0.05）；与NS-398联用时，随剂量的增加和时间的延长，这三种蛋白表达减少，与NS-398（10umol/L）联用48h时，三种蛋白表达显著减少（P＜0.05）；与PDTC（0.2umol/L）联用时，随作用时间的延长，p65和P-gp表达减少，作用48h时，两种蛋白表达显著减少（P＜0.05）。结论：紫杉醇可诱导胃癌细胞株COX-2、NF-κB p65和P-gp表达增加，并且这种增加的趋势可被COX-2选择性抑制剂所抑制；紫杉醇刺激下，COX-2可能通过激活NF-κB通路而引起SGC-7901细胞株P-gp表达增加；胃癌细胞中，NF-κB p65与P-gp表达也存在联系，NF-κB抑制剂可以抑制P-gp表达。