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目的:抑郁症的发病率及对抗抑郁症药物的反应存在很大的性别差异。女性的抑郁症发病率是男性的两倍。最近研究发现,女性体内相对较低的瘦素水平会加重抑郁症状,并且与体内脂肪含量和体重无关。已有研究证明,瘦素对于雄性动物具有抗抑郁作用,但对于雌性动物因其在发病率及抑郁症成因与雄性存在较大差异,且其体内雌性激素水平会随性周期出现周期性变化,因此尚不清楚瘦素对于雌性动物而言是否具有与雄性相的抗抑郁同作用。基于此,本研究旨在探究瘦素在雌性小鼠身上是否产生于在雄性小鼠身上一样的抗抑郁作用,并且进一步明确雌性激素与瘦素在抗抑郁方面的相互作用及相应的信号通路。方法:采用观察阴道脱落细胞形态来确定雌性小鼠的发情周期。对处于发情前期/发情后期的雌性小鼠给予腹腔注射生理盐水或者瘦素(1.0 mg/kg) , 30分钟后进行抑郁相关行为学实验:强迫游泳实验(Forced Swim Test,FST)和悬尾实验(Tail Suspension Test, TST) 。另外一批处于发情前期/发情后期的雌性小鼠,给予相同处理后检测海马中Akt的磷酸化情况。采用去除卵巢的雌性小鼠(OVX雌性小鼠)给予生理盐水或者瘦素(1.0 mg/kg) , 30分钟后进行强迫游泳实验和悬尾实验(两个实验之间间隔7天)。另外对OVX小鼠进行外源雌性激素处理后检测瘦素的抗抑郁作用,以及由此引起的海马Akt磷酸化水平的变化。对性腺完整的雄性小鼠和去除双侧睾丸的雄性小鼠,腹腔注射生理盐水或者瘦素(1.0 mg/kg),两周或四周后进行抑郁相关行为实验(悬尾实验和强迫游泳实验,两个实验间隔7天)。结果:在强迫游泳实验中,瘦素在处于发情前期的雌性小鼠身上表现出了抗抑郁作用,而在发情后期没有作用。与行为结果一致的是,在发情前期瘦素诱导了 Akt在海马的磷酸化,在发情后期则没有变化。雌性小鼠在去除卵巢后,瘦素失去了抗抑郁作用,并且没有诱发Akt的磷酸化。另外,给予外源性雌激素后,可以恢复瘦素对OVX雌性小鼠的抗抑郁作用,并且诱导了 Akt的磷酸化。相反,在性腺完整和去除睾丸的雄性小鼠身上,瘦素表现出了一致的抗抑郁作用。结论:瘦素调节抗抑郁行为因性别及性周期的不同而存在差异。