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目的: 1.根据循证医学原理,采用Meta分析的研究方法,根据PICO原则,选择相应的标准、方法及结局,进行保守治疗腰椎间盘突出症重吸收现象发生率的文献系统评价。 2.通过检索文献后,发现相关文献的缺乏与不足,分析进一步开展临床研究工作的目标,采用临床随机对照的临床试验方法,研究益气活血方治疗破裂型腰椎间盘突出症的临床疗效观察,为中药益气活血方促进腰椎间盘突出后重吸收现象提供临床循证医学证据。 3.采用动物实验研究,研究益气活血方促进腰椎间盘突出后重吸收与P38MAPK通路的关系,从动物实验方面阐明益气活血方治疗腰椎间盘突出症的有效性、科学性,为中药益气活血方治疗破裂型腰椎间盘突出症提供动物实验依据。 方法: 1.选取PubMed,Embase,Cochrane Library,维普(VIP),中国知网(CNKI),中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库。检索时间为1990年1月至2015年12月,进行主题词检索,获取所需要的文献,由两位研究者使用(QUADAS-2)工具分别对文献进行评价,并使用PRISMA声明中确定的标准搜索这些报告的参考文献,并以以下项目的信息的标准形式从所选择的研究中提取相关数据:国家,患者年龄,随访时间,成像测试方法,用MRI或CT测试的LDH患者数,发生重吸收患者数。数据分析选用RevMan5.3.5软件。 2.实验数据用SPSS21.0软件进行统计分析。采用随机对照的临床试验方法,评价益气活血方治疗破裂型腰椎间盘突出症的临床疗效。受试者来源于苏州市中医医院,共计86例破裂型腰椎间盘突出症患者被纳入。按照1∶1的比例进行随机分组,治疗组和对照组各43例。治疗2月,随访节点为治疗前、治疗2月和治疗6月。治疗组采用口服中药益气活血方+美洛昔康,对照组口服美洛昔康,服药的同时不能口服其他止痛药物。结局指标包括JOA评分、ODI指数、直腿抬高试验,以及影像学评估及不良反应等。 3.选择3月龄雌性SPF级SD大鼠80只,随机分为空白组、P38阻断剂组、中药+P38阻断剂组和模型组,每组20只,对P38阻断剂组、中药+P38阻断剂组和模型组制作破裂型椎间盘突出模型;空白组不予药物,模型组灌服生理盐水+注射生理盐水,P38阻断剂组予注射SB203580+生理盐水灌服,中药组+P38阻断剂组予注射SB203580+中药灌服,分别于喂养1周和1月后取出椎间盘,电子天平称重,以HE染色对椎间盘进行形态学观察,以Western Blot法检测VEGF、TNF-α、IL-1β、p38MAPK、P-p38MAPK的蛋白表达,Real-time PCR法检测VEGF、TNF-α、IL-1β、P-p38MAPK的mRNA表达。 结果: 1.从1990年1月至2015年12月的关于腰椎问盘突出症重吸收现象的文献,筛选后获得18篇,纳入到本系统评价。腰椎间盘突出症重吸收现象的发生率为60%(95%CI51%-69%)。不同国家的发生率有所区别,在中国的发生率为50%(95%CI40%-61%)。在英国的发生率是83%(95%CI64%-102%)。日本的发生率为63%(95%CI56%-69%)。 2.治疗前两组的基线资料之间差异无统计学意义。治疗2月后,治疗组与对照组的JOA评分、ODI指数以及Lasegue试验均有统计学差异(P<0.05),治疗后两组MRI图像上突出率、吸收率有统计学差异(P<0.05),但两组MRI图像上平均灰度值无统计学差异(P>0.05)。治疗组有1例脱落,对照组有2例脱落,本试验无重大不良反应。 3.(1)椎间盘质量变化:中药+阻断剂组较阻断剂组减小明显(P<0.05);(2)椎间盘形态学观察:各组椎间盘均发生退变,中药+阻断剂组形态结构变化最明显;(3) Western Blot结果:1周末及1月末时中药+阻断剂组VEGF、TNF-α、IL-1β、p38 MAPK、P-p38 MAPK表达均比空白组、阻断剂组表达高,且差异有统计学意义(P<0.05)。(5) Realtime PCR结果:1周末时中药+阻断剂组VEGF、TNF-α、IL-1β、P-p38 MAPK表达均比阻断剂组表达高,且差异有统计学意义(P<0.05);而1月末中药+阻断剂组IL-1β的表达与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论: 1.腰椎间盘突出症重吸收现象已被确认,多个国家均有文献报道,其发生率达到60%。保守治疗可能成为治疗LDH的趋势。本研究纳入的文献缺乏RCT研究,文献质量有待提高,尚需要更多RCT试验研究,以进一步研究腰椎间盘突出症重吸收的临床现象。 2.益气活血方治疗破裂型腰椎间盘突出症的随机对照临床试验表明:中药益气活血方治疗腰椎间盘突出症在减轻患者症状,改善功能水平,提高社会生活活动能力上具有临床价值,同时可以促进腰椎间盘突出后重吸收的发生。通过本研究发现,目前没有明显证据说明中药益气活血方在促进重吸收的过程中会加速椎间盘退变。本研究无重大不良反应发生,目前中药益气活血方的中期随访疗效确定,长期疗效有待进一步探索。 3.p38特异性阻断剂能够阻断p38MAPK信号通路,抑制重吸收的发生,且阻断剂组质量变化较少,说明椎间盘重吸收的发生与p38MAPK信号通路有关。中药益气活血方能促进椎间盘新生血管长入,活化p38MAPK,重新激活被阻断剂阻断的p38MAPK信号通路,从而促进重吸收的发生。