癌症仍然是人类健康的一大威胁。相比于手术疗法给患者带来的创伤性,无创的化疗、光疗、基因治疗和免疫治疗等掀开了癌症治疗的新篇章。传统的抗肿瘤药物一直都面临着诸多阻碍,例如:快速的血液/肾脏清除、低的肿瘤累积、非特异性的生物分布和全身性毒副作用等。目前,虽然载体基纳米药物递送系统被广泛开发用于克服上述缺陷,但是这种给药系统的载药量较低,还存在缺乏靶向特异性、生物降解性差和不可避免的载体毒性等障碍。因此,迫切需要开发一种主动靶向的,具有高载药量和生物安全性的无载体纳米药物。然而,常规的无载体纳米药物易在血液循环中解组装,使得药物提前释放,导致难以预料的副作用。而且,由于肿瘤的异质性和个体差异性,纳米药物在生物体内的递送过程难以追踪,在肿瘤部位的累积程度未能明确,代谢机制也尚未证明。所以,为了实现安全、有效的肿瘤治疗,增强纳米药物在血液循环中的结构稳定性,并通过成像手段实时观察药物在体内的递送情况能够有效地提高药物的生物利用度,减少药物对正常组织的毒副作用。本文中,我们设计了一种基于光敏剂吲哚菁绿（Indocyanine green,ICG）和化疗药物甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）的无载体纳米诊疗系统,旨在提高双药负载量的同时,赋予纳米体系主动识别能力而无需引入外源性靶向配体。然而,仅靠ICG分子与MTX分子之间的弱相互作用是无法构建稳定纳米结构的。基于超分子化学理论,我们将三价铁（FeⅢ）离子通过配位效应引入ICG-MTX中,配位相互作用的引入不仅增强了纳米结构的稳定性,还为纳米诊疗系统提供了额外的核磁共振成像功能。而且,这种无载体纳米诊疗系统（ICG-MTX-FeⅢ）的载药率高达～94wt%,在血液中表现出长的循坏半衰期,还能够通过体内溶酶体酸性和体外近红外激光双重刺激实现药物的靶向按需释放。更重要的是,ICG-MTX-FeⅢ可以主动识别肿瘤细胞并选择性靶向到肿瘤组织,减少了对正常组织、器官的副作用。在核磁共振/光声/荧光成像的精准引导下,ICG-MTX-FeⅢ表现出强的协同光化学治疗效应,实现了对肿瘤的高度消融。此外,由于ICG和MTX均被食品药品监督管理局批准,并且FeⅢ离子具有高度生物安全性。因此,这种自识别、刺激响应型的无载体金属配位纳米诊疗系统或许能够在肿瘤治疗及诊断中拥有广泛的应用前景。