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目的:观察CD147抑制剂SP-8356预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:采用体重为200-250g的SPF级Sprague-Dawley雄性大鼠,随机分成:假手术组（Sham组）、模型组（I/R组）、SP-8356组（SP组）、尼可地尔组（Nic组）,每组各10只。假手术组:不结扎左前降支（LAD）,仅在其下方穿线;模型组:给LAD结扎缺血30分钟后,松线再灌注120分钟;SP-8356组:在结扎前30分钟予腹腔注射SP-8356 50mg/kg,余操作同模型组;尼可地尔组:在结扎前30分钟予尾静脉注射尼可地尔5mg/kg,余操作同模型组,假手术组和模型组均在术前30分钟通过尾静脉注射生理盐水。再灌注结束后取大鼠血清用试剂盒检测CK-MB、c Tn I、NO、NOS、CD147和Cy PA水平;采用伊文思蓝和TTC溶液双染色的方法测定大鼠心肌梗死面积;用HE染色后在光学显微镜下观察心肌组织的病理学变化;用Western blot法检测大鼠心肌组织中的CD147和MMP-9蛋白表达水平;用RT-PCR法检测大鼠心肌组织中的CD147和MMP-9基因水平。结果:（1）大鼠心肌缺血再灌注模型制作的成功率为80%;（2）心肌损伤标志物:与Sham组相比,I/R组、SP组和Nic组的血清CK-MB和c Tn I水平显著升高（P<0.05）;与I/R组相比,SP组和Nic组的血清CK-MB和c Tn I水平显著降低（P<0.05）;（3）心肌梗死面积:与I/R组相比,SP组和Nic组的心肌梗死面积显著减小（P<0.05）;（4）心肌组织病理学:与Sham组相比,I/R组心肌细胞排列紊乱,心肌细胞肥大,心肌纤维间有白细胞聚集,细胞核溶解消失,胞浆结构模糊,心肌损伤程度较重;与I/R组相比,SP组和Nic组心肌细胞排列稍不齐,少量散在白细胞聚集,心肌损伤程度较轻;（5）NO和NOS:与Sham组相比,I/R组、SP组和Nic组的血清NO和NOS水平显著降低（P<0.05）;与I/R组相比,Nic组的血清NO和NOS水平显著升高（P<0.05）;与I/R组相比,SP组的血清NO和NOS水平升高（P>0.05）;（6）CD147和Cy PA:与Sham相比,I/R组、SP组和Nic组的血清CD147和Cy PA水平显著升高（P<0.05）;与I/R组相比,SP组和Nic组的血清CD147和Cy PA水平显著降低（P<0.05）;（7）蛋白表达及基因水平:与Sham组相比,I/R组、SP组和Nic组的CD147和MMP-9蛋白表达及m RNA水平显著升高（P<0.05）;与I/R组相比,SP组和Nic组的CD147和MMP-9蛋白表达及m RNA水平显著降低（P<0.05）。结论:（1）CD147抑制剂SP-8356对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用;（2）CD147抑制剂SP-8356改善大鼠心肌缺血再灌注损伤可能是通过影响CD147-Cy PA相互作用,从而减轻炎症,以及降低MMP-9表达减少细胞外基质降解进而发挥保护作用;（3）尼可地尔可能通过增加NO合成抑制CD147而改善大鼠心肌缺血再灌注损伤。