目的:本课题通过应用人神经母细胞瘤细胞（SK-N-SH）模型,对矢车菊素-3-O-葡萄糖苷（Cyanidin-3-O-glucopyranoside,C3G）和甘草苷（Liquiritin,LIQ）分别在三邻甲苯磷酸酯（Tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP）诱导的神经毒性中的保护作用展开研究,为有机磷酸酯类化合物引起的神经毒性的预防与治疗提供新的思路。方法:1、用CCK-8法测定系列浓度TOCP（0.00 mmol/L、0.25 mmol/L、0.50 mmol/L、0.75 mmol/L和1.00 mmol/L）染毒SK-N-SH细胞48 h后的细胞活性,测定系列浓度C3G或LIQ处理SK-N-SH细胞6 h、12 h、24 h和48 h后的细胞活性。2、用100μmol/L C3G预处理SK-N-SH细胞1 h再经0.75 mmol/L TOCP染毒SK-N-SH细胞48 h后,采用CCK-8测定细胞存活率,免疫印迹法结合间接免疫荧光法检测内质网钙运转相关蛋白（IP3R和Ry R）以及内质网应激相关蛋白（CHOP和GRP78）的表达水平;定磷比色法检测Ca2+-ATP酶活性;微孔酶标法测定细胞内超氧化物歧化酶活性、丙二醛和谷胱甘肽的含量;分光光度计检测细胞内游离钙离子浓度和总活性氧水平;荧光显微镜检测线粒体膜电位。3、用75μmol/L LIQ预处理SK-N-SH细胞1 h再经0.75 mmol/L TOCP处理SK-N-SH细胞48 h,采用CCK-8测定细胞存活率,RT-PCR检测TRPA1 m RNA的表达水平;免疫印迹法结合间接免疫荧光法检测钙运转相关蛋白（TRPA1）以及内质网应激相关蛋白（CHOP和GRP78）的表达水平;微孔酶标法测定细胞内超氧化物歧化酶活性以及丙二醛和谷胱甘肽的含量;分光光度计检测细胞内游离钙离子浓度和总活性氧水平;荧光显微镜检测线粒体膜电位。结果:1、随着TOCP暴露剂量的增大,SK-N-SH细胞增殖受到抑制,出现剂量-反应依赖型死亡。随着C3G或LIQ的暴露剂量和暴露时间增大,SK-N-SH细胞活性并未受到明显抑制。2、与0.75 mmol/L TOCP染毒组相比,100μmol/L C3G+0.75mmol/L TOCP组SK-N-SH细胞存活率上升,细胞中的游离钙离子浓度下降,IP3R和Ry R以及CHOP和GRP78的蛋白表达水平下降,Ca2+-ATP酶活性和超氧化物歧化酶的活性上升,谷胱甘肽的含量上升,丙二醛和总活性氧的水平下降,线粒体膜电位上升。3、与0.75 mmol/L TOCP染毒组相比,75μmol/L LIQ+0.75 mmol/L TOCP组SK-N-SH细胞存活率上升,细胞中的游离钙离子浓度下降,TRPA1蛋白及m RNA水平下降,CHOP和GRP78的蛋白表达水平下降,超氧化物歧化酶的活性、谷胱甘肽的含量上升,丙二醛和总活性氧的水平下降,线粒体膜电位上升。结论:1、100μmol/L C3G可通过恢复Ca2+-ATP酶活性以及调控IP3R和Ry R并通过缓解氧化应激和内质网应激对0.75 mmol/L TOCP诱导的SK-N-SH细胞起到保护作用。2、75μmol/L LIQ可通过抑制TRPA1通道的开放减少细胞外钙内流并通过缓解氧化应激和内质网应激对0.75 mmol/L TOCP诱导的SK-N-SH细胞起到保护作用。