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背景与目的Livin是人类内源性抗凋亡蛋白IAPs(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)家族成员之一,它通过抑制凋亡途径的下游部分发挥作用,即直接或间接抑制凋亡终末效应器Caspase-3和Caspase-7的活性,发挥抗凋亡的作用。Smac(Secondmitochondrial-derived activator of Caspase)是第一个发现的人含Reaper样基序的线粒体蛋白,当细胞发生凋亡时,它与细胞色素C一同释放到胞浆中,可以和IAPs结合,解除IAPs的抑制凋亡作用。Smac是目前发现的唯一存在于哺乳动物细胞中直接抑制IAPs的蛋白。目前Livin与Smac在肾细胞癌中的相互关系尚无报道。本研究拟探讨Livin、Smac在肾透明细胞癌组织中的表达及意义以及两者之间的关系,初步探索保留。肾单位手术切缘的安全距离。材料与方法收集手术切除,经病理证实为肾透明细胞癌标本49例。其中男性30例,女性19例,年龄29—82岁,平均42.7岁。病理分级按1997年WHO标准:高分化12例,中分化26例,低(未)分化11例。按AJCC(2002)肾癌临床分期:Ⅰ期21例,Ⅱ期13例,Ⅲ期10例,Ⅳ期5例。有淋巴结转移12例,无淋巴结转移37例。另取20例非肾癌组织标本做正常对照。应用RT-PCR技术检测肾透明细胞癌组织和正常肾组织中Livin和Smac的表达;同时检测PT1a期16例肾透明细胞癌旁0-0.5cm组织和癌旁＞1.0cm组织中上述两种基因的表达。对两项指标的所得检测数据分别进行χ~2检验及Spearman等级相关检验,以P＜0.05为有统计学意义。结果①Livin在肾透明细胞癌组织及正常肾组织中均有表达:在49例肾透明细胞癌组织中Livin阳性表达率为79.6%(39/49),对照组20例正常肾组织中Livin阳性表达率为20.0%(4/20),进行卡方检验分析两组阳性率差别有统计学意义(χ~2=21.479,P＜0.05)。据肾细胞癌分化程度分为高/中分化组和低/未分化组两组,Livin阳性率为73.7%(28/38)和100.0%(11/11),两者之间统计学分析差异无显著性(χ~2=3.637,P＞0.05)。在肾细胞癌临床分期中,Ⅰ/Ⅱ期阳性率为70.6%(24/34),Ⅲ/Ⅴ期阳性率为100.0%(15/15),两者之间统计学分析差异有显著性(χ~2=5.543,P＜0.05)。淋巴结转移组Livin阳性率为100.0%(12/12),淋巴结无转移组Livin阳性率73.0%(27/37),两者之间统计学分析差异有显著性(χ~2=4.075,P＜0.05)。②Smac在肾透明细胞癌组织及正常肾组织中均有表达:在49例肾透明细胞癌组织中Smac阳性表达率为75.5%(37/49),对照组20例正常肾组织中全部表达阳性,进行卡方检验分析两组阳性率差别有统计学意义(χ~2=5.929,P＜0.05)。据肾细胞癌分化程度分为高/中分化组和低/未分化组两组,Smac阳性率为89.5%(34/38)和27.3%(3/11),两者之间统计学分析差异有显著性(χ~2=17.848,P＜0.05)。在肾细胞癌临床分期中,Ⅰ/Ⅱ期阳性率为91.2%(31/34),Ⅲ/Ⅳ期阳性率为40.0%(6/15),两者之间统计学分析阳性率差异有显著性(χ~2=14.741,P＜0.05)。淋巴结转移组Smac阳性率为33.3%(4/12),淋巴结无转移组Smac阳性率89.2%(33/37),两者之间统计学分析阳性率差异有显著性(χ~2=15.287,P＜0.05)。③Livin及Smac在肾透明细胞癌组织中表达水平的相关性:对肾透明细胞癌中Livin、Smac表达率进行Spearman等级相关检验,两者之间呈负相关(r_s=-0.39,P＜0.05)。④在PT1a期肾透明细胞癌中,Livin阳性表达率癌中心灶组织/癌旁0-0.5cm组织中均为75.0%(12/16),癌旁＞1.0cm组织为18.8%(3/16),进行卡方检验分析两组阳性率差别有统计学意义(χ~2=10.165,P＜0.05);Smac阳性表达率在癌中心灶、癌旁0-0.5cm和癌旁＞1.0cm组织中差别无统计学意义(χ~2=1.032,P＞0.05)。结论①在肾透明细胞癌组织中Livin高表达,Smac表达降低;且Livin阳性表达率与肾癌临床分期和淋巴结转移呈正相关,Smac阳性表达率与肿瘤恶性程度、肾癌临床分期和淋巴结转移呈负相关。提示两者的表达水平与肾细胞癌的发生发展过程有密切关系。②肾透明细胞癌组织中Livin、Smac表达水平呈负相关,Smac阳性表达组的Livin表达率较Smac阴性表达组低,提示两者的基因表达存在负反馈调节或存在相互拮抗关系,Smac表达减少直接或间接引起Livin表达升高,或者由于Livin或其他IAP家族成员的过表达抑制Smac从线粒体释放,从而减少细胞的凋亡,促进肿瘤的发生、发展及恶性增殖。两者关系可能是肾细胞癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环。③Livin阳性表达提示在PT1a期肾透明细胞癌患者行保留肾单位手术时切缘距肿瘤外缘1cm是安全的。