REGγ在甲状腺肿瘤发生发展中的作用及机制探索

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REG Y蛋白是一类1 1S蛋白酶体激活因子,可激活蛋白酶体降解一些靶蛋白等,如p21,p16,SRC-3等。REG γ在肿瘤发生发展过程中也起这非常重要的作用,在许多肿瘤组织中都发现了 REG Y的异常高表达。在甲状腺肿瘤,尤其未分化甲状腺肿瘤中,也发现了REGγ的异常高表达现象。本文旨在研究REG Y在甲状腺肿瘤中所起作用。我们分别从REGγ对甲状腺癌分化状态,迁移能力,细胞增殖,细胞凋亡等方面进行研究,并对分子机制进行了初步探索。通过我们的实验得出了以下结论,REG Y具有促进甲状腺肿瘤细胞去分化作用,具有促进未分化甲状腺癌的迁移的功能,细胞增殖具有促进作用,使甲状腺癌细胞具有抗凋亡效应,REG γ提高PKAα入核敏感性,降低PKA α蛋白稳定性,抑制PKA α蛋白表达,并且主要通过cAMP-PKA信号通路影响甲状腺特异从因表达。REG γ还与MAPK信号通路共同参与甲状腺癌分化调控,二者具有有叠加效应。可见REG Y在甲状腺肿瘤发生发展中具有重要作用,因此研究REGγ的功能与机制具有重要临床意义。如REGγ以促进甲状腺癌去分化作用,抑制甲状腺特异基因表达,NIS蛋白的表达也会相应成降低,所以这使得放射性Ⅰ[3]治疗疗效甚微;REGγ可以使甲状腺肿瘤细胞抗凋亡能力增强,也就使得细胞抗药性增强,也加大了甲状腺肿瘤治疗难度。如果在今后的研究与临床治疗中,将REG γ作为一个重要靶蛋白,设法降低其表达水平或者降低其活性,将对甲状腺肿瘤治疗具有积极意义。
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