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目的：研究薯蓣皂苷对三种人肺癌细胞A549、NCI-H460和NCI-H446的抗肿瘤作用，并对其可能的作用机制进行初步探讨。方法：本研究中以MTT法测定不同剂量薯蓣皂苷(0、2.5、5和10μg/ml，终浓度)在不同作用时间(24、48和72h)下对人肺癌细胞A549、NCI-H460和NCI-H446的生长抑制作用，10-羟基喜树碱为阳性对照；AO/EB双荧光染色法和DAPI染色法以及透射电镜观察薯蓣皂苷诱导细胞凋亡及对细胞超微结构的影响；流式细胞仪检测薯蓣皂苷对肿瘤细胞周期的影响；单细胞凝胶电泳和TUNEL来考察薯蓣皂苷对肿瘤细胞DNA和细胞凋亡的影响；荧光分光光度法测定薯蓣皂苷对细胞膜电位的影响；细胞免疫荧光法检测薯蓣皂苷对细胞色素C释放的影响；western blotting法检测薯蓣皂苷对肺癌细胞中Bcl-2、Bcl-xl和Bax等与线粒体信号通路相关蛋白表达的影响，并采用Caspase活性试剂盒检测Caspase-3和Caspase-9的酶活性。结果：薯蓣皂苷可显著抑制A549、NCI-H460和NCI-H446细胞增殖，呈剂量和时间依赖性；在相同剂量和相同作用时间下，薯蓣皂苷对三种肺癌细胞的生长抑制作用强于10-羟基喜树碱；AO/EB荧光染色可以看出薯蓣皂苷作用后肿瘤细胞贴壁数量明显减少，并出现大量橘红色荧光的凋亡细胞；DAPI染色可以发现细胞核固缩并出现凋亡小体；TEM看出细胞超微结构受到一定的损伤，线粒体结构遭到损坏；薯蓣皂苷将三种肺癌细胞阻滞于S期，并出现凋亡峰；单细胞凝胶电泳和TUNEL实验可以看出薯蓣皂苷给药后，肿瘤细胞的DNA受到损伤，并发生凋亡；薯蓣皂苷使细胞膜电位降低并使细胞色素C从线粒体向胞浆基质中释放；此外，与空白对照组相比，薯蓣皂苷能显著下调Bcl-2和Bcl-xl的蛋白表达，上调Bax、Bid和Bak的蛋白表达；薯蓣皂苷还显著增强Caspase-3和Caspase-9的酶活性。结论：本研究结果表明薯蓣皂苷在体外具有较强的抗肺癌作用，这种作用可能是通过诱导DNA损伤、诱导凋亡、调节细胞周期和激活线粒体信号通路等过程来实现的。但有关薯蓣皂苷抗的体内抗肺癌作用、深入的分子机制和作用靶点等还需更深入的研究。