【摘 要】
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目的通过骨肉瘤裸鼠模型探讨复方斑蝥胶囊联合阿帕替尼对裸鼠瘤体体积、瘤重、体重的影响,并基于PI3K/AKT通路探讨联合用药对抑制瘤体生长的作用机制。方法按随机数表法将裸鼠分为6组,每组10只,分别为模型组（CMC组）、阿帕替尼组（APA组）、阿帕替尼联合复方斑蝥胶囊低、中、高剂量组（APAL、APAM、APAH组）、复方斑蝥胶囊中剂量组（M组）。每只裸鼠注射1x10~6/200μL MNNG-HO
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目的通过骨肉瘤裸鼠模型探讨复方斑蝥胶囊联合阿帕替尼对裸鼠瘤体体积、瘤重、体重的影响,并基于PI3K/AKT通路探讨联合用药对抑制瘤体生长的作用机制。方法按随机数表法将裸鼠分为6组,每组10只,分别为模型组（CMC组）、阿帕替尼组（APA组）、阿帕替尼联合复方斑蝥胶囊低、中、高剂量组（APAL、APAM、APAH组）、复方斑蝥胶囊中剂量组（M组）。每只裸鼠注射1x10~6/200μL MNNG-HOS人骨肉瘤细胞至胫骨骨旁,构建骨肉瘤裸鼠移植模型。造模第二天开始灌胃,连续灌胃28天。每4天测量一次瘤体长径、短径,计算瘤体体积。每周对裸鼠进行称重。末次给药24小时后,将裸鼠处死,剥离瘤体,称瘤重,计算抑瘤率。剥离的瘤体一部分用于HE染色,另一部分用于q RT-PCR及Western Blot实验使用。结果1.给药对瘤体体积、抑瘤率、瘤重、体重的影响:灌胃第28天,与模型组相比给药组瘤体体积显著缩小（P＜0.01）。APA、APAL、APAM、APAH、M组的抑瘤率分别为:42%、48%、49%、55%、39%,与模型组相比给药组的瘤重均降低（P＜0.05）。灌胃第28天模型组裸鼠体重小于给药组（P＜0.05）。2.给药对组织形态的影响:模型组骨肉瘤组织排列紧密,较少组织坏死区域。给药组存在大小不一的组织坏死区域,坏死区域表现为大片无组织结构的红染物质,中间夹杂一些蓝染的细胞核碎片。3.给药对目的m RNA的影响:与CMC组相比:APA、APAH、M组VEGF的m RNA表达降低（P＜0.05）,APA、APAL、APAM、APAH组Bcl-2的m RNA表达降低（P＜0.05）,与M组相比:APAM组Bcl-2的m RNA表达降低（P＜0.05）。4.给药对目的蛋白的影响:与CMC组相比:APA、APAL、APAM、APAH组p-PI3K、p-AKT蛋白表达降低（P＜0.05）,给药组VEGF、Bcl-2蛋白表达降低（P＜0.05）。与M组相比:APA、APAM组p-PI3K蛋白表达降低（P＜0.05）,APAM组p-AKT蛋白表达降低（P＜0.05）。与APA组相比:APAL、APAM、APAH组p-AKT蛋白表达降低（P＜0.05）,APAH组Bcl-2蛋白表达降低（P＜0.05）。结论1.复方斑蝥胶囊联合阿帕替尼可显著抑制骨肉瘤裸鼠模型瘤体的生长,减轻因瘤体生长导致的体重下降,促进骨肉瘤组织内部局部坏死,降低VEGF、Bcl-2 m RNA及蛋白的表达,降低p-PI3K、p-AKT蛋白的表达;其中,复方斑蝥胶囊联合阿帕替尼降低Bcl-2蛋白表达呈现剂量依赖性。2.复方斑蝥胶囊联合阿帕替尼通过抑制PI3K/AKT通路及VEGF、Bcl-2信号因子,抑制骨肉瘤裸鼠模型瘤体的生长。
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